Name: Darifenacin HBr
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3144
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	Adrenergic Receptor 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Weitere AChR Inhibitoren	PNU-120596 Benzethonium Chloride Arecoline HBr Lycorine Otilonium Bromide (-)-Huperzine A (HupA) Hyoscyamine Cytisine Nitenpyram Palmatine

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
HEK cells	Function assay			Agonist activity at human beta2-adrenoceptor expressed in HEK cells assessed as increase of cAMP level after 10 mins by radioimmunoassay, EC50=0.00082 μM
H292 cells	Function assay			Agonist activity at human adrenergic beta2 receptor expressed in H292 cells assessed as stimulation of cAMP accumulation after 60 mins, EC50=0.01585 μM
HEK293 cells	Function assay			Agonist activity at human beta2 adrenergic receptor expressed in HEK293 cells assessed as cAMP accumulation using [125I]cAMP by scintillation counting, EC50=0.0007943 μM
CHO-K1 cells	Function assay			Inhibition of fast sodium current (INa) in Chinese Hamster Ovary (CHO) K1 cells transfected with human Nav1.5 measured using IonWorks Quattro automated patch clamp platform, IC50=1.58489 μM
PC3	Proliferation assay	10 μM and 20 μM		blockade of CHRM3 by darifenacin could effectively reduce cell proliferation
22Rv1	Proliferation assay	10 μM and 20 μM		blockade of CHRM3 by darifenacin could effectively reduce cell proliferation
H1299	Proliferation assay	0.3–100 µM	72 h	significantly inhibited H1299 cell proliferation in a concentration-dependent manner
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	507.46	Formel	C₂₈H₃₀N₂O₂.HBr	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	133099-07-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	UK-88525			Smiles	C1CN(CC1C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3)C(=O)N)CCC4=CC5=C(C=C4)OCC5.Br

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 117 mg/mL (230.56 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (197.05 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.710mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	M3 mAChR 8.9(pKi)
In vitro	Darifenacin bewirkt eine nicht-parallele Rechtsverschiebung der Agonistenkurve und auch eine signifikante Depression der maximalen Reaktion. (+)-cis-Dioxolan erzeugte eine konzentrationsabhängige Kontraktion der isolierten Blase der Ratte. Darifenacin bewirkt eine konzentrationsabhängige Zunahme der R123 (P-gp-Sonde)-Akkumulation in MDCK-Zellen. Darifenacin stimuliert die ATPase-Aktivität in der P-gp-Membran auf eine klar konzentrationsabhängige Weise mit einem geschätzten ED50-Wert von 1,6 µM. Darifenacin (100 nM) zeigt eine signifikant höhere Permeabilität für Darifenacin in basolateraler bis apikaler Richtung, was zu einem Efflux-Verhältnis in BBMEC-Monolayern von ungefähr 2,6 führt.
In vivo	Darifenacin bewirkt eine dosisabhängige Hemmung der Amplitude der volumeninduzierten Blasenkontraktionen (VIBC_AMP), wobei bei einer Dosis von 283,3 nmol/kg eine 35%ige Hemmung und eine maximale Hemmung von ungefähr 50–55% erreicht wird. Darifenacin (0,1 mg/kg i.v.) reduziert die afferente Blasenaktivität sowohl in Aδ- als auch in C-Fasern bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten, wobei der Rückgang der afferenten Spikes in C-Fasern ausgeprägter sein kann als in Aδ-Fasern. Darifenacin (7,5 mg und 15 mg, täglich) reduziert die Anzahl der Inkontinenzepisoden pro Woche gegenüber dem Ausgangswert um 67,7 % bzw. 72,8 %, verglichen mit 55,9 % unter Placebo bei Patienten mit überaktiver Blase (OAB). Darifenacin (7,5 mg und 15 mg, täglich) ist auch dem Placebo signifikant überlegen hinsichtlich Verbesserungen der Miktionshäufigkeit, Blasenkapazität, Häufigkeit des Harndrangs, Schwere des Harndrangs und Anzahl der Inkontinenzepisoden, die zu einem Wechsel der Kleidung oder Einlagen führen, bei Patienten mit überaktiver Blase (OAB).
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9113359/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21826715/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360104/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15041104/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00703703	Completed	Healthy	Novartis\|Procter and Gamble	May 2008	Phase 1
NCT00921245	Completed	Overactive Bladder	Bayer	June 2007	--
NCT00413790	Completed	Healthy	Novartis\|Procter and Gamble	November 2006	Phase 4
NCT00413426	Completed	Healthy	Novartis\|Procter and Gamble	June 2006	Phase 1
NCT00366002	Completed	Overactive Bladder (OAB)	Novartis\|Procter and Gamble	June 2006	Phase 4

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Darifenacin HBr AChR Antagonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 507.46