Dexamethasone palmitate Glucocorticoid Receptor Agonist

Dexamethasone palmitate führt zu einer Abnahme der transmonolayer parazellulären Permeabilität hauptsächlich für Saccharose, Fluorescein und Dextrane von bis zu 20 KDa in einer immortalisierten Rattenhirn-Endothelzelllinie (GPNT). Diese Verbindung führt dazu, dass filamentöses Aktin und das Zytoskelett-assoziierte Protein Cortactin in den Bereichen des Zell-Zell-Kontakts stark konzentriert sind, wobei nur wenige F-Aktin-Stressfasern im Zytoplasma von kultivierten Rattenhirn-Endothelzellen sichtbar sind, eine Beobachtung, die mit einem stärker differenzierten Barrierephänotyp übereinstimmt, der durch diese Chemikalie induziert wird. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit dieser Verbindung den Spiegel des Id-1-Proteins, eines seruminduzierbaren Helix-Loop-Helix-Transkriptionsrepressors, der an der Zelldifferenzierung beteiligt ist, stark stimuliert, und dieser Effekt wurde mit der Reorganisation von ZO-1 zur Zellperipherie in Con8-Mammary-Epithel-Tumorzellen in Verbindung gebracht. Diese Chemikalie verhindert die Zytokin-induzierte erhöhte Expression von MMP-9 und Veränderungen der ZO-1-Expression in unbehandelten GPNT-Monolayern. [1] Es senkt sowohl die basalen als auch die TNF-alpha-stimulierten GSH-Spiegel durch Herunterregulierung der Gamma-GCS-Schwerketten-Transkription über einen Mechanismus, der AP-1 (c-Jun) in alveolären Epithelzellen involviert. Diese Verbindung senkt sowohl die basalen als auch die stimulierten GSH-Spiegel (TNF-α-behandelt) in alveolären Epithelzellen (A549), ohne Veränderung des GSSG. [2]

Dexamethasone palmitate, i.m. an trächtige Mutterschafe verabreicht, führt zu folgenden Ergebnissen: (1) der Blutdruck bleibt unverändert; (2) wie zuvor beim Fötus berichtet, ist die Empfindlichkeit gegenüber Endothelin-1 (ET) erhöht; (3) die Acetylcholin-induzierte Entspannung ist erhöht; (4) die L-NAME-unterdrückbare vasodilatatorische Reaktion auf ET ist aufgehoben; (5) es gibt keine Veränderung der Endothel-unabhängigen Vasodilatation; und (6) es gibt keine Veränderung der eNOS-RNA- und Proteinspiegel im Vergleich zu salzbehandelten Kontrollen. [3]