Fluticasone propionate Glucocorticoid Receptor Agonist

Fluticasone propionate (1 pM) hemmt die konstitutive und TGF-beta-induzierte Expression von alpha-SMA in menschlichen Lungenmyofibroblasten. Diese Verbindung blockiert die TNF-alpha-induzierte nukleäre Translokation des proinflammatorischen Transkriptionsfaktors NF-kappaB in menschlichen Lungenmyofibroblasten. [1] Es hemmt in Lungenmyofibroblasten, in einem sehr frühen Stadium der Differenzierung, die durch IL-13 induzierte Aktivierung von Januskinase/STAT-Signalwegen (Tyrosinkinase 2, STAT1, STAT3, STAT6, Mitogen-aktivierte Proteinkinase). Diese Chemikalie zeigt immer noch eine potenzielle entzündungshemmende Aktivität, auch wenn sie nur die Tyrosinkinase-2-Phosphorylierung in leicht oder vollständig differenzierten myofibroblastischen Kulturen hemmt. Sie hemmt die konstitutive und TGF-beta-induzierte Expression von alpha-Glatte-Muskel-Aktin, dem Hauptmarker der myofibroblastischen Differenzierung, sowohl in sehr frühen als auch in leicht differenzierten Myofibroblasten. Diese Verbindung zeigt einen zusätzlichen starken entzündungshemmenden Effekt, indem sie die nukleäre Translokation von NF-kappaB unabhängig vom Grad der myofibroblastischen Differenzierung verringert. [2] Es hemmt die Allergen-induzierte T-Zell-Proliferation, die Expression von IL-3, IL-5 und GM-CSF mRNA und die Sekretion der entsprechenden Proteine konzentrationsabhängig. Diese Chemikalie hat das Potenzial, die Allergen-induzierte T-Zell-Produktion von asthma-relevanten Zytokinen deutlich zu hemmen. [3]

Fluticasone propionate, nach Induktion einer schweren Asthma-Exazerbation verabreicht, führt zu einer vollständigen Auflösung der klinischen Anzeichen, einer Normalisierung der Lungenfunktionstests und einem signifikanten Rückgang der bronchoalveolären Lavage (BAL)-Neutrophilie beim Pferd. [4]