Name: Ivacaftor (VX-770)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1144
Rating: 5 (279 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Ivacaftor (VX-770)

Tezacaftor (VX-661)

Tezacaftor specifically targets F508del CFTR whereas, this compound targets both G551D-CFTR and F508del-CFTR.

VX-445 (Elexacaftor)

Elexacaftor exhibits multiplicative synergy with it in potentiating Class III and IV CFTR mutations.

CFTRinh-172

This compound is a CFTR potentiator, whereas CFTRinh-172 is an CFTR inhibitor.

Icenticaftor (QBW251)

It and Icenticaftor are small-molecule channel potentiators of CFTR that are under clinical trials for their roles in chronic obstructive pulmonary disease.

Verwandte Ziele	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Weitere CFTR Inhibitoren	Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032 PPQ-102 KM11060 Steviol (Hydroxydehydrostevic acid)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HBE	Function Assay	10 μM	10 min	augments CFTR-dependent ion transport	24106801
CFBE41o-	Function Assay	10 µM		induces robust increases in anion transport	22768130
HBE	Function Assay	10 µM		augments CFTR-dependent anion transport activity	22768130
HBE	Function Assay	10 µM	24 h	induces a modest but significant increase in ASL depth	22768130
HBE	Function Assay	10 µM		potentiates CFTR-dependent Isc, regardless of prior administration of CSE	22768130
HBE	Function Assay	10 µM		partially restores depletion of ASL depth in CSE treated monolayers	22768130
mouse NIH-3T3 cells	Function assay		30 mins	Potentiation of human CFTR F508del mutant expressed in mouse NIH-3T3 cells after 30 mins by fluorescent voltage sensing optical assay, EC50 = 0.003 μM.	25441013
human bronchial epithelial cells	Function assay			Potentiation of human CFTR F508del/G551D mutant in human bronchial epithelial cells by Ussing chambers recording technique, EC50 = 0.022 μM.	25441013
human CFBE41o cells	Function assay		10 mins	Potentiation of CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells incubated for 10 mins in presence of forskolin measured for 7 secs by YFP halide assay, EC50 = 0.126 μM.	29148763
human bronchial epithelial cells	Function assay			Potentiation of human CFTR F508del mutant in human bronchial epithelial cells by Ussing chambers recording technique, EC50 = 0.236 μM.	25441013
HEK293 cells	Function assay		10 mins	Potentiation of CFTR G551D mutant (unknown origin) expressed in HEK293 cells incubated for 10 mins in presence of forskolin measured for 2 mins by YFP halide assay, EC50 = 1.3 μM.	29148763
NRK-49F cells	Function assay			Inhibition of TGF-beta1-induced total collagen accumulation in rat NRK-49F cells, IC50 = 4 μM.	25467157
DAOY cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
NB-EBc1 cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
RD cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SK-N-MC cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
Saos-2 cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	392.49	Formel	C₂₄H₂₈N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	873054-44-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	VX-770			Smiles	CC(C)(C)C1=CC(=C(C=C1NC(=O)C2=CNC3=CC=CC=C3C2=O)O)C(C)(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (201.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.500mg/ml (14.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 110 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	The first potent and orally available CFTR potentiator to enter human clinical trials.
Targets/IC₅₀/Ki	F508del-CFTR (Fisher rat thyroid cells) 25 nM(EC50) G551D-CFTR (Fisher rat thyroid cells) 100 nM(EC50)
In vitro	Ivacaftor (VX-770) (10 μM) erhöht signifikant die Forskolin-stimulierte Cl^--Sekretion (I_T) um das ~4-fache mit einer EC50 von 100 nM in den rekombinanten Fisher-Ratten-Schilddrüsenzellen (FRT), die die G551D-Gating-Mutation von CFTR exprimieren, und um das ~6-fache mit einer EC50 von 25 nM in den rekombinanten Zellen, die die temperaturkorrigierte F508del-Prozessierungs-Mutation von CFTR exprimieren. Übereinstimmend mit den Erhöhungen der Forskolin-stimulierten I_T erhöht diese Verbindung die Öffnungswahrscheinlichkeit (P_o) von G551D-, F508del- und Wildtyp-CFTR um das ~6-fache, ~5-fache bzw. ~2-fache, was darauf hindeutet, dass sie direkt auf CFTR wirkt, um dessen Gating-Aktivität zu erhöhen. In primär kultivierten humanen CF-Bronchialepithelien (HBE) mit den G551D- und F508del-CFTR-Mutationen erhöht Ivacaftor die Forskolin-stimulierte I_T potent um das ~10-fache von 5% auf ein maximales Niveau von 48% des in Nicht-CF-HBE gemessenen Wertes, mit einer EC50 von 236 nM, was eine ~70-fach höhere Potenz im Vergleich zum häufig verwendeten CFTR-Potentiator Genistein zeigt, der eine EC50 von 16 μM hat. In HBE mit F508del homozygotem CFTR bewirkt es eine signifikante Zunahme der Forskolin-stimulierten I_T mit einer EC50 von 22 nM, in geringerem Maße von 4% auf 16% der Nicht-CF-HBE im Vergleich zum Effekt in G551D/F508del HBE. Aufgrund der CFTR-Potenzierung hemmt diese Verbindung die übermäßige ENaC-vermittelte Na⁺- und Flüssigkeitsabsorption mit einer IC50 von 43 nM und verringert die Reaktion, was zu einer Zunahme der Oberflächenflüssigkeit und der Zilienschlagfrequenz (CBF) in G551D/F508del HBE führt.
Kinase-Assay	Ussing-Kammer-Aufzeichnungen
Kinase-Assay	Die Wirkung von Ivacaftor (VX-770) auf die CFTR-vermittelte Cl^--Sekretion wird durch Messung der CFTR-vermittelten I_T in Kammern unter Verwendung von rekombinanten Fisher-Ratten-Schilddrüsenzellen (FRT) charakterisiert, die G551D oder F508del CFTR exprimieren. Die Zellen werden auf Costar Snapwell-Zellkultureinsätzen bei 37 °C vor der Aufzeichnung gezüchtet. Die Zellkultureinsätze werden in eine Ussing-Kammer montiert, um I_T im Voltage-Clamp-Modus (V_hold = 0 mV) aufzuzeichnen. Für FRT-Zellen wird eine basolaterale zu apikalen Cl^--Gradienten an der basolateralen Membran etabliert. Die basolaterale Badlösung enthält 135 mM NaCl, 1,2 mM CaCl₂, 1,2 mM MgCl₂, 2,4 mM K₂HPO₄, 0,6 mM KHPO₄, 10 mM N-2-Hydroxyethylpiperazin-N
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846789/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25441013/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	PPARγ / pERK NLRP3 Rδf508		30498130
Immunofluorescence	F-actin		30498130

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06331000	Not yet recruiting	Cystic Fibrosis	University Hospital Strasbourg France	March 2024	--
NCT05519020	Recruiting	Cystic Fibrosis	Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust	July 27 2022	--
NCT04254705	Withdrawn	Cystic Fibrosis	Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven\|Vertex Pharmaceuticals Incorporated\|KU Leuven\|University of Lisbon	March 1 2020	Not Applicable
NCT03085485	Completed	Chronic Obstructive Pulmonary Disease\|Chronic Bronchitis	University of Alabama at Birmingham\|National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|Vertex Pharmaceuticals Incorporated	March 16 2017	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ivacaftor (VX-770) CFTR-Potentiator

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 392.49

Qualitätskontrolle

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Ivacaftor (VX-770)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support