Cutamesine Dihydrochloride Sigma Receptor Agonist

SA 4503 weist schwache Bindungsaffinitäten für Sigma 1 adrenerge, Dopamin-D, Serotonin (5-HT)1A, 5-HT2, Histamin-H, muskarinische M1 und muskarinische M2 Rezeptoren bei einer Konzentration von 10 μM auf. GTP schwächt die SA 4503-induzierte Hemmung der (+)-[³H]Pentazocin-Bindung in Rattenhirnmembranen. SA 4503 hemmt die spezifische (+)-[³H]Pentazocin-Bindung auf kompetitive Weise. [1]

SA 4503 (0,03 mg/kg-1 mg/kg s.c.) mildert die durch Dizocilpin (0,15 mg/kg i.p.) und L-NAME (100 mg/kg i.p.) verursachten Gedächtnisdefizite nach einer glockenförmigen Kurve sowohl im Y-Labyrinth für räumliches Arbeitsgedächtnis als auch im Step-Down-Typ-Passiv-Vermeidungstest bei Mäusen. Progesteron (2 mg/kg s.c.) blockiert die Wirkungen von SA 4503 in den Dizocilpin- und L-NAME-Amnesie-Modellen, in Übereinstimmung mit der angeblichen Wechselwirkung zwischen Neurosteroiden und Sigma1 Rezeptoren. [2] SA 4503 (100 nM-300 nM) erhöht die elektrisch evozierte Freisetzung von Acetylcholin in hippocampalen, aber nicht in striatalen Schnitten von Ratten. Konzentrationen unter 100 nM verändern die elektrisch evozierte Freisetzung von Acetylcholin in keinem der beiden Hirnbereiche. [3] SA 4503 (1 mg/kg i.p. bid) bewirkt eine signifikante Abnahme und Zunahme der Anzahl spontan aktiver SNC- und VTA-DA-Neuronen bei Ratten. SA 4503 (1 mg/kg i.p. wiederholt) bewirkt eine signifikante Zunahme der Anzahl spontan aktiver VTA-DA-Neuronen. Die wiederholte Verabreichung von SA 4503 führt zu einer größeren Veränderung des Feuermusters spontan aktiver VTA im Vergleich zu SNC-DA-Neuronen. [4] Wiederholte Behandlung mit SA 4503 (0,3 mg/kg) verbessert die Verhaltensdefizite bei olfaktorisch bulbektomierten Ratten, die Depressionssymptomen ähneln, im Open-Field-Test, Sexualverhaltenstest sowie im cued and contextual fear-conditioning test. SA 4503 zeigt Vorteile gegenüber Desipramin im Sexualverhaltenstest. SA 4503 kehrt auch die Abnahme der Proteinexpression der NMDA receptor Untereinheit (NR)1, aber nicht NR2A oder NR2B, im präfrontalen Kortex, Hippocampus und der Amygdala von olfaktorisch bulbektomierten Ratten um. [5]