Name: Sotrastaurin (AEB071)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2791
Rating: 5 (84 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Weitere PKC Inhibitoren	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Enzastaurin Go 6983 Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go 6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
T cell	Function Assay	100 nM	3 h	DMSO	inhibits rRNA synthesis	25691158
HUVECs	Function Assay	500nM	1 h		Reduces DTX-Triggered Endothelial Dysfunction	25634538
A549	Function Assay	0.1 μM	24 h		decreases the relative PKC-α level on cell membrane cotreated AS-IV	25218161
A549	Function Assay	0.1 μM	24 h		reduces the expression levels of MMP-2, MMP-9 and integrin β1	25218161
A549	Growth Inhibition Assay	0.1 μM	24 h		enhances growth inhibition cotreated with AS-IV	25218161
Mel202	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	enhances IR-induced reduction in cell viability	24595385
92.1	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	enhances IR-induced reduction in cell viability	24595385
OCM3	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	enhances IR-induced reduction in cell viability	24595385
Mel202	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	increases IR-induced cell cycle arrest	24595385
92.1	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	increases IR-induced cell cycle arrest	24595385
OCM3	Growth Inhibition Assay	0.5 μM	3 h	DMSO	increases IR-induced cell cycle arrest	24595385
Jeko-1	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
Mino	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
Rec-1	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
SP49	Growth Inhibition Assay	0-4 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently	24362935
Jeko-1	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
Mino	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
Rec-1	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
SP49	Function Assay	2.5 μM	12 h	DMSO	downregulates NF-κB target genes	24362935
CD3+ T	Function Assay	0-500 nM	1 h		inhibits NF-κB phosphorylation in a dose dependent manner	23573283
Mel202	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22653968
Omm1.3	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22653968
92.1	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth dose dependently	22653968
Mel202	Growth Inhibition Assay	5 μM	24 h	DMSO	induces G1 arrest	22653968
Omm1.3	Growth Inhibition Assay	5 μM	24 h	DMSO	induces G1 arrest	22653968
92.1	Growth Inhibition Assay	5 μM	24 h	DMSO	induces G1 arrest	22653968
Mel202	Apoptosis Assay	5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis slightly	22653968
Omm1.3	Apoptosis Assay	5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis	22653968
92.1	Apoptosis Assay	5 μM	72 h	DMSO	induces apoptosis signifcantly	22653968
Mel202	Function Assay	5 μM	24 h		inhibits expression and phosphorylation of PKC isoforms	22653968
Omm1.3	Function Assay	5 μM	24 h		inhibits expression and phosphorylation of PKC isoforms	22653968
92.1	Function Assay	5 μM	24 h		inhibits expression and phosphorylation of PKC isoforms	22653968
HBL1	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=0.5 μM	21324920
TMD8	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=0.2 μM	21324920
OCI-Ly10	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=1.3 μM	21324920
U2932	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50=10 μM	21324920
OCI-Ly3	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
SuDHL2	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
SuDHL4	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
DB	Growth Inhibition Assay	0.16-20 μM	5 d		IC50＞20 μM	21324920
Jurkat IL-2	Growth Inhibition Assay				IC50=6.71 ± 3.76 μM	19940259
PBMC IL-2	Growth Inhibition Assay				IC50=4.84 ± 1.70 μM	19940259
Jurkat	Function assay				Inhibition of TCR/CD28-mediated human T cell activation in Jurkat cells expressing human IL2 promoter by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.054 μM.	19827831
Jurkat T	Function assay		5 hrs		Inhibition of PKCtheta in human Jurkat T cells assessed as reduction in anti-CD3/CD28 antibody-induced T-cell activation by measuring decrease in IL-2 secretion after 5 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.081 μM.	28131714
B-cells	Function assay				Inhibition of PKCbeta in mouse B cells assessed as reduction in IgM-stimulated cell proliferation, IC50 = 0.234 μM.	28131714
bone marrow cells	Antiproliferative assay		4 days		Antiproliferative activity against CBA mouse bone marrow cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 4 days, IC50 = 3.7 μM.	19827831
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	438.48	Formel	C₂₅H₂₂N₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	425637-18-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)C4=C(C(=O)NC4=O)C5=CNC6=CC=CC=C65

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 87 mg/mL (198.41 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 40 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (200.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 87 mg/mL (198.41 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale	Unlike former PKC inhibitors, Sotrastaurin does not enhance apoptosis of murine T-cell blasts in a model of activation-induced cell death.
Targets/IC₅₀/Ki	PKCθ (Cell-free assay) 0.22 nM(Ki) PKCβ1 (Cell-free assay) 0.64 nM(Ki) PKCα (Cell-free assay) 0.95 nM(Ki) PKCη (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PKCδ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) PKCε (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	Treatment with Sotrastaurin (AEB071) at concentrations below 10 μM effectively abrogated markers of early T-cell activation—such as interleukin-2 secretion and CD25 expression—in primary human and mouse T cells at low nanomolar levels. At 200 nM, it inhibits CD3/CD28 antibody- and alloantigen-induced T-cell proliferation without nonspecific antiproliferative effects. Furthermore, this compound (<3 μM) markedly impairs lymphocyte function-associated antigen-1-mediated T-cell adhesion. At concentrations under 20 μM, it selectively impairs the proliferation of CD79 mutant ABC DLBCL cell lines, correlating with reduced NF-κB signaling activity. A concentration of 5 μM induces G1 arrest and/or cell death in CD79 mutant cells.
Kinase-Assay	Proteinkinase-Assays
Kinase-Assay	Sotrastaurin (AEB071) wurde mittels Scintillation Proximity Assay-Technologie auf klassische und neuartige PKC-Isotypen untersucht. Kurz gesagt, der Assay wird in 20 mM Tris-HCl-Puffer, pH 7,4, und 0,1 % Rinderserumalbumin durchgeführt, indem 1,5 μM des Peptidsubstrats mit 10 μM [³³P]ATP, 10 mM Mg(NO3)₂, 0,2 mM CaCl₂ und PKC in einer Proteinkonzentration von 25 bis 400 ng/mL sowie Lipidvesikeln mit 30 Mol-% Phosphatidylserin, 5 Mol-% Diacylglycerol (DAG) und 65 Mol-% Phosphatidylcholin bei einer endgültigen Lipidkonzentration von 0,5 μM inkubiert werden. Die Inkubation erfolgt für 60 Minuten bei Raumtemperatur. Die Reaktion wird durch Zugabe von 50 μl einer Mischung aus 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0,1 % Triton X-100 und 0,375 μg/Well Streptavidin-beschichteten Scintillation Proximity Assay-Beads in PBS ohne Ca²⁺ und Mg²⁺ gestoppt. Die eingebaute Radioaktivität wird 1 Minute lang in einem MicroBetaTrilux-Zähler gemessen.
In vivo	In a subcutaneous TMD8 xenograft model in SCID mice, Sotrastaurin (AEB071) (80 mg/kg) results in significant inhibition of in vivo tumor growth. When orally administered at 10 mg/kg and 30 mg/kg b.i.d., this compound shows a dose-dependent immunosuppressive effect leading to pronounced prolongation of heart allograft survival in rats.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491325/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324920/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20003043/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352024/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Marcks / p-ERK / p-AKT / p-S6 / Marcks / ERK / AKT / S6 PKCα / PKCδ / PKCβ / PKCε / PKCθ Bcl-xl / XIAP / Survivin Cyclin D1 / p27(Kip1) pPKCδ/θ / phosphorylated MARCKS / p53 / MDM2 / PUMA / p21		22653968
Growth inhibition assay	Cell viability		22653968

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02273219	Completed	Uveal Melanoma	Columbia University	November 19 2014	Phase 1
NCT01801358	Terminated	Uveal Melanoma	Array Biopharma now a wholly owned subsidiary of Pfizer\|Array BioPharma	August 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01430416	Completed	Uveal Melanoma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 20 2011	Phase 1
NCT01402440	Terminated	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 2011	Phase 1

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
Could you give me the information about how to prepare it for oral administration in mice?

Antwort:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution which can be used for injection, and in 2% DMSO/corn oil at 10 mg/ml as a suspension for oral administration.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sotrastaurin (AEB071) PKC Inhibitor

Molekulargewicht: 438.48

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
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Molaritätsrechner

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Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Sotrastaurin (AEB071) PKC Inhibitor

Molekulargewicht: 438.48

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Löslichkeit (Solubility)

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