Name: Tosedostat (CHR2797)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1522
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere Aminopeptidase Inhibitoren	Bestatin hydrochloride

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	406.47	Formel	C₂₁H₃₀N₂O₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	238750-77-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 56 mg/mL (137.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL (199.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 51 mg/mL (125.47 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL (199.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	LAP 100 nM PuSA 150 nM Aminopeptidase N 220 nM
In vitro	CHR-2797 hat nahezu keine Wirkung auf die Aktivität von Aminopeptidase B, PILSAP, LTA4 Hydrolase und MetAP-2 mit IC50-Werten von >1 uM, >5 uM, >10 uM bzw. >30 uM. CHR-2797 wird in Zellen in ein pharmakologisch aktives Säureprodukt (CHR-79888) umgewandelt, das eine signifikante hemmende Aktivität gegenüber LTA4 Hydrolase mit einer IC50 von 8 nM zeigt. CHR-2797 zeigt ausgeprägte antiproliferative Effekte gegen eine Reihe von Krebszelllinien wie U-937, HL-60, KG-1 und GDM-1 mit IC50-Werten von 10 nM, 30 nM, 15 nM bzw. 15 nM, ist jedoch inaktiv gegen HuT 78 und Jurkat E6-1 mit IC50-Werten von >10 uM. Es gibt keine offensichtliche Korrelation zwischen der Empfindlichkeit gegenüber CHR-2797 und dem Mutationsstatus von p53, PTEN oder K-Ras in Zellen. CHR-2797 zeigt eine Selektivität für transformierte Zellen (MrC5-SV2 oder K-ras NRK) gegenüber nicht-transformierten Zellen (MrC5 oder NRK). Die Behandlung mit CHR-2797 (6 μM) führt zur Hochregulierung von Genen, die am Aminosäuretransport und an Stoffwechselwegen beteiligt sind, zur Phosphorylierung des eukaryotischen Initiationsfaktors 2α, zur Hemmung der Phosphorylierung von mTOR-Substraten und zu einer reduzierten Proteinsynthese in HL-60-Zellen.
Kinase-Assay	Aminopeptidase-Assays
Kinase-Assay	Die LAP-Aktivität wird durch Messung der Hydrolyse des Tripeptids LGG bestimmt, die durch das Derivatisierungsreagenz OPA in Gegenwart von β-Mercaptoethanol nachgewiesen wird. Der Assay wird in 96-Well-Assayplatten durchgeführt. Die Wells enthalten verdünntes CHR-2797 (5 μL), 10 μg/mL LAP (5 μL) und 40 μL 0,5 mM LGG. Die Platte wird kurz geschüttelt und 90 Minuten bei 37 °C inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 200 μL OPA/β-Mercaptoethanol pro Well beendet. Die Platte wird mit dem Victor Wallac3-Plattenlesegerät bei einer Anregung von 355 nm und einer Emission von 460 nm abgelesen. Die PuSA-Aktivität wird unter Verwendung des fluorogenen Substrats Ala-AMC bestimmt. Die Inkubationsmischung enthält verdünntes CHR-2797 (20 μL), Substrat (125 μM Ala-AMC in 0,125 M Tris-HCl-Puffer, pH 7,5; 40 μL) und Enzym (40 μL). Nach einer Inkubation von 2 Stunden bei 37 °C wird die Reaktion durch Zugabe von 100 μL 3 % (v/v) Essigsäure gestoppt. Die Fluoreszenz wird mit einem SLT Fluostar Fluorimeter gemessen. Aminopeptidase N wird unter Verwendung des fluorogenen Substrats Ala-AMC getestet. Die Inkubationsmischung enthält verdünntes CHR-2797 (20 μL), Substrat (40 μL; Endkonzentration, 60 μM) und Enzym (40 μL, 1:8000 Verdünnung) und wird 60 Minuten bei 37 °C inkubiert, bevor 100 μL 3 % (v/v) Essigsäure zur Beendigung der Reaktion hinzugefügt werden. Die Fluoreszenz wird mit einem SLT Fluostar Fluorimeter gemessen.
In vivo	Die Verabreichung von CHR-2797 (~100 mg/kg) verringert in vivo das Tumorvolumen im Vergleich zu Kontrollen dosisabhängig im Ratten-HOSP.1-Lungenkolonisierungsmodell, im Ratten-HSN LV10-Chondrosarkom-Leberkolonisierungsmodell, im menschlichen MDA-MB-435-Brustkrebs-Spontanmetastasenmodell und im menschlichen MDA-MB-468-Zell-Xenograftmodell.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18701491/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01180426	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia	Chroma Therapeutics	June 2010	Phase 2
NCT00780598	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|AML	Chroma Therapeutics\|Quintiles Inc.	October 2009	Phase 2
NCT00522938	Terminated	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Chroma Therapeutics	December 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00737555	Completed	Solid Tumor	Chroma Therapeutics	August 2006	Phase 1
NCT00689000	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Multiple Myeloma	Chroma Therapeutics	May 2006	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tosedostat (CHR2797) Aminopeptidase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 406.47

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support