Dehydrogenase Inhibitoren (Dehydrogenase Inhibitors)

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S8611 Vorasidenib (AG-881) Vorasidenib (AG-881) ist ein oral verfügbarer Inhibitor mutierter Formen beider Isocitrat Dehydrogenase 1 und 2 (IDH1 und IDH2).
EBioMedicine, 2024, 102:105090
Cancer Res Commun, 2024, 4(3):876-894
Cancer Discov, 2023, 13(1):170-193
S6675 (R)-GNE-140 (R)-GNE-140 ist ein Hemmstoff für LDHA, LDHB und LDHC mit IC50-Werten von 3 nM und 5 nM für LDHA bzw. LDHB. (R)-GNE-140 ist 18-mal wirksamer als sein S-Isomer.
J Clin Invest, 2024, 134(17)e177606
J Mol Cell Biol, 2024, mjae056
J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2023, 10.1002/jcsm.13363
S2776 CPI-613 (Devimistat) Devimistat (CPI-613), ein Lipoat-Analog, hemmt die mitochondrialen Enzyme Pyruvatdehydrogenase (PDH) und α-Ketoglutarat-Dehydrogenase in der NCI-H460-Zelllinie und stört den mitochondrialen Stoffwechsel von Tumorzellen. CPI-613 induziert Apoptose in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Phase 2.
Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e02146
Microbiol Res, 2025, 293:128070
iScience, 2025, 28(1):111525
S1680 Tetraethylthiuram disulfide (Disulfiram) Disulfiram ist ein spezifischer Inhibitor der Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH) mit einer IC50 von 0,15 μM und 1,45 μM für hALDH1 bzw. hALDH2. Disulfiram wird zur Behandlung des chronischen Alkoholismus eingesetzt, indem es eine akute Empfindlichkeit gegenüber Alkohol hervorruft. Disulfiram induziert Apoptose. Disulfiram ist auch ein Inhibitor der Porenbildung durch Gasdermin D (GSDMD).
Nat Commun, 2025, 16(1):8083
Cell Rep Med, 2025, 6(9):102328
Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162
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S8205 AG-221 (Enasidenib) Enasidenib (AG-221) ist ein neuartiger, oraler, potenter, reversibler, selektiver Inhibitor des mutierten IDH2-Enzyms.
iScience, 2025, 28(2):111833
iScience, 2024, 27(10):110862
Hematol Oncol, 2024, 42(6):e3316
S5097 Methotrexate disodium Methotrexate sodium, ein Folsäure-Analog, ist ein unspezifischer Inhibitor der Dihydrofolatreduktase (DHFR) von Bakterien und Krebszellen sowie normalen Zellen. Es bildet einen inaktiven ternären Komplex mit DHFR und NADPH. Methotrexate (MTX) induziert Apoptose.
Chin Med J (Engl), 2023, 10.1097/CM9.0000000000002816
Pharmaceutics, 2023, 15(2)576
Bioact Mater, 2022, 18:459-470
S2302 Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Glycyrrhizin (NSC 167409, Glycyrrhizic Acid) ist ein direkter HMGB1 (High Mobility Group Box 1) Inhibitor, der die HMGB1-abhängige Expression entzündlicher Moleküle und oxidativen Stress hemmt; moduliert P38 und P-JNK, aber nicht die p-ERK-Signalübertragung; Hemmt auch 11 beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase und Monoaminoxidase (MAO).
Nat Commun, 2025, 16(1):2513
Chin Med J (Engl), 2025, 138(1):79-92
Oncol Rep, 2025, 54(3)106
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S8615 Sodium Dichloroacetate (DCA) DCA (Sodium Dichloroacetate), ein spezifischer Inhibitor der pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) mit IC50-Werten von 183 und 80 μM für PDK2 bzw. PDK4, wurde gezeigt, dass es die Na+-K+-2Cl- cotransporter- und eine mitochondriale Kalium-Ionenkanal-Achse dereprimiert. Sodium Dichloroacetate erhöht die reactive oxygen species (ROS)-Generierung, löst Apoptosis in Krebszellen aus und hemmt das Tumorwachstum.
bioRxiv, 2025, 2025.04.03.647023
bioRxiv, 2025, 2025.08.24.671623
bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890
S4169 Teriflunomide Teriflunomide (A77 1726, HMR-1726) ist der aktive Metabolit von Leflunomid, der die Pyrimidin-de-novo-Synthese durch Blockierung des Enzyms Dihydroorotat Dehydrogenase hemmt und als immunmodulatorisches Mittel verwendet wird.
J Clin Invest, 2025, e190215
Front Cell Dev Biol, 2023, 11:1089945
Cell Death Discov, 2022, 8(1):464
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S1247 Leflunomide Leflunomide ist ein Pyrimidin-Synthese- und Proteintyrosinkinase-Inhibitor, der zu den DMARD gehört und als Immunsuppressivum verwendet wird. Der aktive Metabolit dieser Verbindung ist A77 1726, das die Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH) hemmt. Diese Chemikalie ist auch ein Agonist des AhR.
Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14
J Transl Med, 2025, 23(1):917
J Virol, 2025, 99(2):e0211024
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