Name: Danoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1183
Rating: 5 (22 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S118301 DMSO]144 mg/mL]false]Ethanol]144 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.94%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.94

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere HCV Protease Inhibitoren	Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	731.83	Formel	C₃₅H₄₆FN₅O₉S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	850876-88-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ITMN-191, RG7227			Smiles	CC(C)(C)OC(=O)NC1CCCCCC=CC2CC2(NC(=O)C3CC(CN3C1=O)OC(=O)N4CC5=C(C4)C(=CC=C5)F)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 144 mg/mL (196.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 144 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.600mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.210mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A peptidomimetic inhibitor of the NS3/4A protease of hepatitis C virus (HCV).
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease 0.2 nM-3.5 nM
In vitro	Danoprevir (0,29 nM) hemmt die NS3/4A-Protease des Referenz-Genotyps 1 halbmaximal, aber eine hohe Dosis dieser Verbindung (10 μM) zeigt keine nennenswerte Hemmung in einem Panel von 79 Proteases, Ionenkanälen, Transportern und Zelloberflächenrezeptoren. Es bleibt länger als 5 Stunden nach seiner anfänglichen Assoziation an NS3/4A gebunden und hemmt es. Diese Chemikalie (45 nM) eliminiert ein von Patienten stammendes HCV-Genotyp-1b-Replikon aus hepatozytenabgeleiteten Huh7-Zellen mit einer EC50 von 1,8 nM. In HCV-subgenomischen Replikon-Zelllinien, die die einzelnen Mutationen enthalten, verleihen V36M-, R109K- und V170A-Substitutionen wenig oder keine Resistenz dagegen, aber die R155K-Substitution verleiht eine hohe Resistenz (62-fache Zunahme) gegenüber dieser Verbindung. In Huh7.5-Zellen, die mit chimärem rekombinantem Virus transfiziert wurden, zeigt es antivirale Hemmeffekte gegen HCV-Genotypen 1, 4 und 6 mit IC50-Werten von 2-3 nM, die >100-mal niedriger sind als bei den Genotypen 2/3/5 (280-750 nM).
Kinase-Assay	Kontinuierlicher Fluoreszenzresonanzenergietransfer (FRET)-Assay
Kinase-Assay	Der Assay-Puffer enthält 25 μM NS4A-Peptid, 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 15% Vol./Vol., 10 mM Dithiothreitol und 0,5 μM QXL520-markiertes FRET-Substrat {Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. K2040-Enzym (50 pM) wird hinzugefügt, um die Reaktion zu initiieren. Reaktionen werden in schwarzen 96-Well-Platten angesetzt, und Fluoreszenzdaten werden gesammelt. Kontrollreaktionen ohne Inhibitoren und Enzym sind enthalten. Die Anfangsraten werden aus der linearen Phase der Reaktion (bis zu 1 Stunde) berechnet und zur Bestimmung der IC50 verwendet. Die Wiederherstellung der Aktivität aus dem vorgebildeten Danoprevir-NS3/4A-Komplex wird durch Vorinkubation von 10 nM NS3/4A mit einem zweifachen Überschuss dieser Chemikalie in 1× Assay-Puffer für 15 Minuten beurteilt, gefolgt von einer schnellen 200-fachen Verdünnung des vorgebildeten Komplexes in Assay-Puffer, der Substrat enthält. Eine Kontrollreaktion mit den gleichen Endbedingungen ohne Vorinkubation von NS3/4A und Danoprevir wird durch Zugabe von Enzym zu einem ansonsten vollständigen Reaktionsgemisch initiiert. Zusätzliche Kontrollreaktionen enthalten entweder Danoprevir oder NS3 nicht. Der Verlauf der Reaktionen wird über 5 Stunden verfolgt.
In vivo	Danoprevir (30 mg/kg), das Ratten oder Affen verabreicht wird, zeigt, dass seine Konzentrationen in der Leber 12 Stunden nach der Dosis die Konzentration dieser Verbindung überschreiten, die erforderlich ist, um Replikon-RNA aus Zellen zu eliminieren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824605/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18637752/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21480315/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01714154	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	November 2012	Phase 1
NCT01592318	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	May 2012	Phase 1
NCT01588002	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	April 2012	Phase 1
NCT01519336	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	February 2012	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Danoprevir HCV Protease Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 731.83