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Lomibuvir (VX-222) HCV Protease Inhibitor

Name: Lomibuvir (VX-222)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1480
Rating: 5 (18 reviews)

Kat.-Nr.S1480

Lomibuvir (VX-222, VCH-222) ist ein neuartiger, potenter und selektiver Inhibitor der HCV-Polymerase mit einer IC50 von 0,94-1,2 μM. Diese Verbindung ist 15,3-fach weniger wirksam für die Mutante M423T und 108-fach weniger wirksam für die Mutante I482L. Phase 2.

Lomibuvir (VX-222) HCV Protease Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 445.61

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Qualitätskontrolle

Charge: S148001 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.66%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.66

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere HCV Protease Inhibitoren	Danoprevir Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	445.61	Formel	C₂₅H₃₅NO₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1026785-59-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	VCH-222			Smiles	CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 89 mg/mL (199.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (67.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A novel, potent and selective inhibitor of non-nucleoside polymerase, specifically the HCV RNA-dependent RNA polymerase.
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS5B 1a 0.94 μM HCV NS5B 1b 1.2 μM
In vitro	Lomibuvir (VX-222) bindet an die allosterische Tasche Thumb II der HCV RNA-abhängigen RNA-Polymerase. Es zeigt eine nicht-kompetitive und selektive Hemmung in HCV NS5B der Genotypen 1a und 1b, mit IC50-Werten von 0,94 bzw. 1,2 μM. Diese Verbindung hemmt selektiv die Replikation des subgenomischen HCV-Genotyps 1a und 1b mit einer EC50 von 22,3 bzw. 11,2 nM. In ähnlicher Weise zeigt eine aktuelle Studie, dass es das 1b/Con1 HCV-subgenomische Replikon mit einer EC50 von 5 nM hemmt. VX-222 hemmt bevorzugt die Primer-abhängige RNA-Synthese und zeigt nur einen geringen oder gar keinen Effekt auf die de novo initiierte RNA-Synthese.
Kinase-Assay	Anti-NS5B-Aktivitätsassay
Kinase-Assay	Die hemmende Wirkung von Lomibuvir (VX-222) auf die HCV NS5B-Aktivität wird durch die Bewertung der Menge an radiomarkiertem UTP gemessen, das von der C-terminalen ∆21-verkürzten Version des Enzyms in einer neu synthetisierten RNA unter Verwendung einer homopolymeren RNA-Matrize/Primer, nämlich Poly rA / Oligo dT, eingebaut wird. Die quantitative Detektion der eingebauten Radioaktivität erfolgt mittels eines Flüssigkeitsszintillationszählers. Die In-vitro-Kinetik der Hemmung von HCV NS5B des Genotyps 1b-Stammes BK durch diese Verbindung wird unter Verwendung der C-terminalen ∆21-verkürzten Version von NS5B bestimmt. Es (1 bis 1,5 μM) wird in Gegenwart von 10 bis 75 μM nicht-radioaktivem UTP, gemischt mit 0,89 bis 6,70 μCi [α-³³P]-markiertem UTP, getestet. Die RNA-abhängigen RNA-Polymerase-Reaktionen lässt man 18 Minuten bei 22 °C ablaufen.
In vivo	Lomibuvir (VX-222) zeigt ein gutes pharmakokinetisches Profil bei Ratten und Hunden, einschließlich einer geringen Gesamtkörperclearance und einer ausgezeichneten oralen Bioverfügbarkeit (über 30%) mit guten ADME-Eigenschaften. Es wird durch mehrere Enzyme (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP3A4, UGT1A3) biotransformiert und wird voraussichtlich aktiv in die Leber transportiert und hauptsächlich intakt in der Galle oder als Glucuronid-Addukte ausgeschieden.
Literatur	[1] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/ [3] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00958152	Completed	Hepatitis C	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	August 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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