nur für Forschungszwecke
Enalaprilat Dihydrate RAAS Inhibitor
Kat.-Nr.S1657
Chemische Struktur
Molekulargewicht: 348.4
Qualitätskontrolle
Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität
| Molekulargewicht | 348.4 | Formel | C18H24N2O5.2H2O |
Lagerung (Ab dem Eingangsdatum) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS-Nr. | 84680-54-6 | SDF herunterladen | Lagerung von Stammlösungen |
|
|
| Synonyme | MK-422 Dihydrate | Smiles | CC(C(=O)N1CCCC1C(=O)O)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O.O.O | ||
Löslichkeit
|
In vitro |
DMSO
: 70 mg/mL
(200.91 mM)
Water : 5 mg/mL Ethanol : Insoluble |
Molaritätsrechner
|
In vivo |
|||||
In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)
Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)
Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)
Berechnungsergebnisse:
Arbeitskonzentration: mg/ml;
Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )
Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.
Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.
Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.
Wirkmechanismus
| Merkmale |
The 1st dicarboxylate-containing ACE inhibitor developed to overcome captopril limitations.
|
|---|---|
| Targets/IC50/Ki |
ACE
1.94 nM
|
| In vitro |
Enalaprilat hat eine hohe Affinität für humanes endotheliales ACE mit einer IC50 von 1,94 nM in einem In-vitro-Bindungsassay durch Verdrängung einer sättigenden Konzentration von [125I]351A, einem radiomarkierten Lisinopril-Analogon, von den ACE-Bindungsstellen und zeigt ein Bradykinin/Angiotensin I-Selektivitätsverhältnis von 1,00, berechnet aus Doppelverdrängungsexperimenten. Enalaprilat hat eine starke hemmende Wirkung auf die Aβ42-zu-Aβ40-umwandelnde Aktivität, die in der N-Domäne von ACE gefunden wird, und weist eine 10-fach niedrigere IC50 (0,003~0,01 μM) auf als Captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) blockiert die Proteinkinase C epsilon durch direkte Aktivierung des Bradykinin-B1-Rezeptors an der kanonischen Zn2+-Bindungsstelle, was zu einer verlängerten Stickoxid (NO)-Produktion in Zytokin-behandelten humanen Lungenmikrovaskulären Endothelzellen führt. Enalaprilat schwächt das IGF-I-induzierte Wachstum neonataler Rattenherzfibroblasten (30%ige Reduktion) konzentrationsabhängig ab, mit einer IC50 von 90 mM.
|
| Kinase-Assay |
Einzelverdrängungs-Bindungsassay
|
|
Der Bindungsassay basiert auf der kompetitiven Verdrängung von [125I]351A durch Enalaprilat, durchgeführt an ganzen Endothelzellen. Subkonfluente HUVECs in 6-Well-Platten werden mit 2 ml Bindungspuffer (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl2, 1,03 mM MgCl2, 0,42 mM NaH2PO4, 10 mM HEPES, 2 mM Natriumpyruvat und 5 mM Glucose, pH 7,4) gespült, und das Kulturmedium wird durch 2,5 ml frischen Bindungspuffer ersetzt, der 5% fötales Rinderserum (FBS) enthält. Das Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) oder äquivalente Volumina des Verdünnungsmittels werden zum Bindungspuffer gegeben. Eine sättigende Menge [125I]351A (10 μL, typischerweise 106 cpm) wird dann zu jeder Probe gegeben und die Platten werden 2 Stunden bei 37 °C in einem Thermostatbad inkubiert. Die Zellen werden dann zweimal mit 1,5 ml Bindungspuffer gespült. Schließlich werden die Zellen mit 0,5 ml NaOH 1 N extrahiert, 5 Minuten inkubiert und die Radioaktivität mit einem Gamma-Counter gezählt. Das Verhältnis des spezifisch an [125I]351A gebundenen zu der gesamten gebundenen Aktivität (B/B0) wird berechnet, und die inhibitorische Potenz von Enalaprilat wird als die Konzentration der ACE-Inhibitoren ausgedrückt, die in der Lage sind, 50% des gebundenen Radioliganden zu verdrängen, d.h. die IC50.
|
|
| In vivo |
Enalaprilat hat ungünstige Ionisierungseigenschaften, um eine ausreichende Potenz für die orale Verabreichung zu ermöglichen, daher ist Enalaprilat nur für die intravenöse Verabreichung geeignet, was durch die Veresterung mit Ethanol zur Herstellung von Enalapril überwunden wird. Die Verabreichung von Enalaprilat führt zu einer signifikanten Reduktion des MAP nach 70 Minuten im Vergleich zur Placebogruppe während eines hämorrhagischen Schocks bei Ratten und führt zu einer 50%igen Reduktion des CO, einer allgemeinen Tendenz zur EB-Extravasation, die in Niere und Lunge signifikant ist, und einem signifikanten Anstieg der ilealen EB-Extravasation (53%). Enalaprilat hat keine Wirkung auf nicht-hypertrophierte Herzen, aber dämpft den stärkeren Anstieg des linksventrikulären enddiastolischen Drucks in hypertrophierten Herzen im Vergleich zu keiner Medikation signifikant ab.
|
Literatur |
|
Klinische Studieninformationen
(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)
| NCT-Nummer | Rekrutierung | Erkrankungen | Sponsor/Kooperationspartner | Startdatum | Phasen |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03051282 | Active not recruiting | Healthy Volunteers |
University of Michigan |
April 1 2017 | Phase 4 |
| NCT02654678 | Unknown status | Heart Failure|Dilated Cardiomyopathy|Congenital Heart Disease |
Ethicare GmbH |
March 2016 | Phase 2|Phase 3 |
| NCT02652728 | Unknown status | Heart Failure|Dilated Cardiomyopathy |
Ethicare GmbH |
January 2016 | Phase 2|Phase 3 |
| NCT02652741 | Unknown status | Heart Failure|Congenital Heart Disease |
Ethicare GmbH |
January 2016 | Phase 2|Phase 3 |
Technischer Support
Tel: +1-832-582-8158 Ext:3
Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.
Produkte sind nur für Forschungszwecke bestimmt. Nicht für den menschlichen Gebrauch. Wir verkaufen nicht an Patienten.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Alle Rechte vorbehalten.