Home GPCR & G Protein S1P Receptor Antagonist FTY720 (Fingolimod) Hydrochloride

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FTY720 (Fingolimod) Hydrochloride S1P Receptor Antagonist

Kat.-Nr.S5002

Fingolimod (FTY720, Fingolimod Hydrochloride) HCl ist ein S1P-Antagonist mit einer IC50 von 0,033 nM in K562- und NK-Zellen. Bitte verwenden Sie zur Verdünnung Kochsalzlösung anstelle von PBS. PBS kann zur Ausfällung führen.
FTY720 (Fingolimod) Hydrochloride S1P Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 343.9

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human U2OS cells Function assay Agonist activity at human S1P1 receptor expressed in human U2OS cells co-expressing eGFP assessed as receptor internalization into cytoplasm using Hoechst dye staining, EC50=0.002 μM. 22104144
human PC3 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human PC3 cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=9.8 μM. 24273632
human NALM6 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against Ph-negative human NALM6 cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=9.6 μM. 24273632
human CCRF-CEM cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against Ph-negative human CCRF-CEM cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=6.8 μM. 24273632
human SUP-B15 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against Ph-positive human SUP-B15 cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=6.8 μM. 24273632
human DU145 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human DU145 cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=6.5 μM. 24273632
human BV173 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against Ph-positive human BV173 cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=6.3 μM. 24273632
human BLIN-1 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against Ph-negative human BLIN-1 cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=5.5 μM. 24273632
mouse bone marrow cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against BCR-ABL fusion protein 190 expressing mouse bone marrow cells after 72 hrs by vital dye exclusion/flow cytometric analysis, IC50=3.3 μM. 24273632
Sf9 insect cells Function assay 1 h Inhibition of human recombinant S1PL (62 to 568) expressed in Sf9 insect cells using S1P as substrate after 1 hr 24809814
mouse MN9D cells Function assay 5 μM Induction of PP2A catalytic subunit activity in mouse MN9D cells assessed as phosphate level at 5 uM 25050165
rat PC12 cells Function assay 5 μM 30 to 120 mins Induction of PP2A catalytic subunit activity in rat PC12 cells assessed as phosphate level at 5 uM measured 30 to 120 mins. 25050165
mouse MN9D cells Function assay 0.16 μM 24 h Neuroprotective activity in mouse MN9D cells assessed as stimulation of BDNF expression at 0.16 uM after 24 hrs 25050165
mouse MN9D cells Function assay 0.16 μM 72 h Neuroprotective activity in mouse MN9D cells assessed as blocking of TNF-alpha associated toxicity at 0.16 uM after 72 hrs by Trypan blue staining. 25050165
CHO Function assay Displacement of [33P]sphingosine 1 phosphate from human S1P1 receptor expressed in CHO cells, IC50=0.84μM. 15615513
CHO Function assay Displacement of [33P]sphingosine 1 phosphate from human S1P5 receptor expressed in CHO cells, IC50=2.1μM. 15615513
Jurkat Function assay 18 hrs Reversal of inhibition of mitochondrial function in human Jurkat cells after 18 hrs in presence of Z-VAD-fmk 17400555
T-cells Function assay 96 hrs Immunosuppressive activity in BALB/c/C57BL/6 mouse T cells assessed as inhibition of alloantigen-induced cell proliferation after 96 hrs by measuring [3H]thymidine uptake by mixed lymphocyte reaction assay, IC50=0.0061μM. 21456524
SK-BR-3 Antiproliferative assay 78 hrs Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells assessed as growth inhibition after 78 hrs by WST-1 assay, IC50=5μM. 21456524
MDA-MB-231 Antiproliferative assay 78 hrs Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 78 hrs by WST-1 assay, IC50=5μM. 21456524
HCT116 Antiproliferative assay 78 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as growth inhibition after 78 hrs by WST-1 assay, IC50=5μM. 21456524
SW620 Antiproliferative assay 78 hrs Antiproliferative activity against human SW620 cells assessed as growth inhibition after 78 hrs by WST-1 assay, IC50=5μM. 21456524
MCF7 Antiproliferative assay 78 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as growth inhibition after 78 hrs by WST-1 assay, IC50=5μM. 21456524
LNCAP-AI Antiproliferative assay 78 hrs Antiproliferative activity human LNCAP-AI cells assessed as growth inhibition after 78 hrs by WST-1 assay, IC50=5μM. 21456524
MGC803 Antitumor assay 10 mg/kg 20 days Antitumor activity against human MGC803 cells xenografted in nude mouse assessed as inhibition of tumor growth at 10 mg/kg for 20 days 21456524
U2OS Function assay 18 hrs Agonist activity at human S1P1 receptor expressed in EDG1-bla U2OS cells incubated for 18 hrs prior to GenBlazer substrate addition by beta-arrestin recruitment assay, EC50=0.0072μM. 26687487
FL5.12A Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against mouse FL5.12A cells after 48 hrs by DAPI staining-based flow cytometric analysis, IC50=2.4μM. 27475534
SH-SY5Y Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against human SH-SY5Y cells measured after 24 hrs by crystal-violet staining based assay, EC10=0.54μM. 27913115
SK-N-SH Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against human SK-N-SH cells measured after 24 hrs by crystal-violet staining based assay, EC10=0.55μM. 27913115
U118MG Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against human U118MG cells measured after 24 hrs by crystal-violet staining based assay, EC10=0.61μM. 27913115
SH-SY5Y Function assay Agonist activity at sphingosine-1-phosphate receptor in human SH-SY5Y cells assessed as increase in cAMP level at EC10 by direct immunoassay 27913115
U118MG Function assay Agonist activity at sphingosine-1-phosphate receptor in human U118MG cells assessed as increase in cAMP level at EC10 by direct immunoassay 27913115
SK-N-SH Function assay Agonist activity at sphingosine-1-phosphate receptor human SK-N-SH cells assessed as increase in cAMP level at EC10 by direct immunoassay 27913115
HEK293 Function assay 18 hrs Agonist activity at sphingosine-1-phosphate receptor (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as increase in cAMP level at EC10 after 18 hrs by CRE-responsive renilla luciferase reporter gene assay 27913115
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
FL5.12 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against mouse FL5.12 cells after 48 hrs by DAPI or propidium iodide staining-based flow cytometric analysis, IC50=2.1μM. 30292898
FL5.12 Cytotoxicity assay 10 uM 3 hrs Cytotoxicity against mouse FL5.12 cells assessed as vacuole formation at 10 uM after 3 hrs by fluorescence microscopic analysis 30292898
FL5.12 Cytotoxicity assay 2.5 uM 3 hrs Cytotoxicity against mouse FL5.12 cells assessed as vacuole formation at 2.5 uM after 3 hrs by fluorescence microscopic analysis 30292898
HepG2 qHTS assay HepG2 cells viability qHTS for Zika virus inhibitors 33229545
CHO Function assay Agonist activity at human S1P3 receptor expressed in CHO cells assessed as increase in calcium flux by aequorin-derived luminescence assay, EC50=2.51189μM. ChEMBL
CHO Function assay Agonist activity at human S1P5 receptor expressed in CHO cells assessed as increase in calcium flux by aequorin-derived luminescence assay, EC50=3.16228μM. ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 343.9 Formel

C19H33NO2.HCl

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 162359-56-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme Fingolimod Hydrochloride,FTY720 Smiles CCCCCCCCC1=CC=C(C=C1)CCC(CO)(CO)N.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 69 mg/mL (200.63 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 69 mg/mL

Ethanol : 69 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
S1P receptor
(K562, NK cells )
0.033 nM
In vitro

Die hemmende Wirkung von S1P wird durch verschiedene Konzentrationen von FTY720 mit einem IC50-Effekt von 173 nM aufgehoben. Darüber hinaus hat FTY720 (10 nM) allein keinen Einfluss auf die Expression kostimulatorischer Moleküle. FTY720 hebt die durch S1P induzierte erhöhte Expression von HLA-I sowohl für die Prozentsätze der Zellen als auch für den MFI auf, wenn der Effekt von S1P mit dem Effekt der Kombination von S1P mit FTY720 verglichen wird. Mittlere und hochdosierte FTY720-P erhöhen auch die TGF-β1-Spiegel. Die TGF-β1- und Foxp3-mRNA-Expression sind in der hochdosierten FTY720-P-Gruppe hochreguliert. Die Proliferation von Effektor-T-Zellen wird in der mittleren und hochdosierten FTY720-P-Gruppe bei einem Treg/Teff-Zellverhältnis von 1:1 signifikant unterdrückt. Bei einem Verhältnis von 1:1 wird die Proliferation von Effektor-T-Zellen auch in der hochdosierten FTY720-Gruppe unterdrückt.

In vivo

FTY720 ist bei Ph+, aber nicht bei Ph- ALL-Xenotransplantaten unter Verwendung eines frühen Krankheitsmodells wirksam. FTY720 führt zu einer signifikanten Reduktion der Krankheitslast in den Ph+ ALL-Xenotransplantaten unter Verwendung eines frühen Krankheitsmodells. Ph+ menschliche ALL-Xenotransplantate sprechen auf FTY720 mit einer 80%igen Reduktion der Gesamterkrankung an, wenn die Behandlung frühzeitig begonnen wurde. Im Gegensatz dazu führt die Behandlung von Mäusen mit FTY720 nicht zu einer reduzierten Leukämie im Vergleich zu Kontrollen unter Verwendung von vier separaten menschlichen Ph- ALL-Xenotransplantaten.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11316070/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-GSK3β / GSK3β / p-IKKα/β / IKKα / NF-κB / Survivin p-STAT3 / STAT3 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bax Cyclin D1 / CDK4 / cyclin E / CDK2 / p27 / p16
S5002-WB1
28717222
Immunofluorescence NF-κB N-cadherin / Vimentin
S5002-IF1
28717222
Growth inhibition assay Cell viability
S5002-viability1
28717222

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05141669 Completed
Multiple Sclerosis
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 May 18 2020 --
NCT03345940 Terminated
Relapsing Remitting Multiple Sclerosis
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta|Patient-Centered Outcomes Research Institute|Universita degli Studi di Genova
 April 30 2017 Phase 4
NCT02575365 Terminated
Cognition|Brain Volume Loss
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 February 16 2016 Phase 4

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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