Name: Apitolisib (GDC-0980)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2696
Rating: 5 (34 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.76%

99.76

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	498.6	Formel	C₂₃H₃₀N₈O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1032754-93-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	RG7422, GNE 390			Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 27 mg/mL (54.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (40.11 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL (44.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL (44.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (20.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A potent, selective, and orally available inhibitor of PI3Kα, β, δ, γ and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 5 nM p110δ (Cell-free assay) 7 nM p110γ (Cell-free assay) 14 nM mTOR (Cell-free assay) 17 nM(Ki app) p110β (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Apitolisib (GDC-0980) zeigt potente und selektive inhibitorische Aktivitäten gegen Klasse I PI3K- und mTOR-Kinasen im Vergleich zu einer großen Auswahl an Kinasen, mit einem K_i von 17 nM für mTOR und IC50-Werten von 5 nM, 27 nM, 7 nM und 14 nM für PI3Kα, β, δ und γ. In vitro hemmt diese Verbindung die Zellproliferation in PC3- und MCF7-Zellen signifikant mit IC50-Werten von 307 nM bzw. 255 nM. Eine aktuelle Studie zeigt, dass es die Viabilität von Krebszellen reduziert, indem es die Zellzyklusprogression hemmt und Apoptose induziert, mit der größten Wirksamkeit bei Prostata- (IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), Brust- (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) und NSCLC-Linien (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) und geringerer Wirksamkeit bei Pankreas- (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) und Melanom-Zelllinien (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
Kinase-Assay	Enzymatische Aktivität
Kinase-Assay	Apitolisib (GDC-0980) wird mittels enzymatischer Aktivitätstests für die Klasse I PI3K-Isoformen bewertet, wobei eine Fluoreszenzpolarisationsmethode verwendet wird, die die Bildung von 3,4,5-Inositoltriphosphat überwacht, welches mit fluoreszenzmarkiertem PIP3 um die Bindung an das GRP-1-Pleckstrin-Homologie-Domänenprotein konkurriert. Eine Zunahme des Phosphatidylinositid-3-Phosphat-Produkts führt zu einer Abnahme des Fluoreszenzpolarisationssignals, da der markierte Fluorophor aus der GRP-1-Proteinbindungsstelle verdrängt wird. Klasse I PI3K-Isoformen werden als heterodimere rekombinante Proteine exprimiert und gereinigt. PI3K-Isoformen werden unter Anfangsratenbedingungen in Anwesenheit von 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% Glycerin, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) Chaps, 1 mM Dithiothreitol, 2% (v/v) DMSO in folgenden Konzentrationen für jede Isoform getestet: PI3Kα,β bei 60 ng/mL; PI3Kγ bei 8 ng/mL; PI3Kδ bei 45 ng/mL. Nach 30-minütigem Test bei 25°C werden die Reaktionen mit einer Endkonzentration von 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 und 4,2 μg/mL GRP-1-Detektorprotein beendet, bevor die Fluoreszenzpolarisation auf einem Envision-Plattenlesegerät abgelesen wird. Die IC50-Werte werden aus der Anpassung der Dosis-Wirkungs-Kurven an eine 4-Parameter-Gleichung berechnet. Humanes rekombinantes mTOR(1360−2549) wird aus Insektenzellen exprimiert und gereinigt und mittels eines Lanthascreen-Fluoreszenzresonanzenergietransferformats getestet, bei dem die Phosphorylierung des rekombinanten grün fluoreszierenden Proteins (GFP)-4-EBP1 unter Verwendung eines Terbium-markierten Antikörpers gegen Phospho-Threonin 37/46 von 4-EBP1 nachgewiesen wird. Die Reaktionen werden mit ATP initiiert und in Anwesenheit von 50 mM Hepes (pH 7,5), 0,25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0,01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM Dithiothreitol und 1% (v/v) DMSO durchgeführt. Die Tests werden unter Anfangsratenbedingungen bei Raumtemperatur für 30 Minuten durchgeführt, bevor die Reaktion beendet und das Produkt in Anwesenheit von 2 nM Tb-anti-p4E-BP1-Antikörper und 10 mM EDTA nachgewiesen wird. Dosis-Wirkungs-Kurven werden an eine Gleichung für die kompetitive feste Bindungshemmung angepasst und scheinbare Ki's werden unter Verwendung des bestimmten K_m für ATP von 6,1 μM berechnet.
In vivo	Apitolisib (GDC-0980) zeigt bei einer Dosis von 1 mg/kg eine signifikante Antitumoraktivität, indem es in PC-3- und MCF-7 neo/HER2-Xenograftmodellen das Tumorwachstum verzögert. Darüber hinaus führt diese Verbindung bei der maximal tolerierten Dosis von 7,5 mg/kg zu Tumorstase oder Regressionen. Bei Mäusen führt die intravenöse Verabreichung von 1 mg/kg zu einer geringen Clearance (Cl_p: 9,2 ml/min/kg, V_ss: 1,7 l/kg). Während die orale Verabreichung von 5 mg/kg in 80% PEG400 und von 50 mg/kg als kristalline Suspension in 0,5% Methylcellulose/0,2% Tween-80 ebenfalls zu günstigen pharmakokinetischen Parametern führt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apitolisib (GDC-0980) PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 498.6

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support