Name: GSK1059615
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1360
Rating: 5 (14 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S136001 DMSO]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.06%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.06

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	333.36	Formel	C₁₈H₁₁N₃O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	958852-01-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C=C3C(=O)NC(=O)S3)C4=CC=NC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 2 mg/mL (5.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.100mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.100mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A novel, ATP-competitive, and reversible inhibitor of both PI3Kα, β, δ, and γ, and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 0.4 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 0.6 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 2 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 5 nM mTOR (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Das Pyridinylchinolin-Derivat GSK1059615 ist ein neuartiger, ATP-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Klasse I der PI3Ks. Diese Verbindung hemmt die PI3K-Signalübertragung, induziert G1-Arrest und Apoptose, insbesondere in Brusttumorzellen. Daten, die in einer anderen Übersicht zusammengefasst wurden, zeigen auch, dass dieser Inhibitor PI3Kα, β, γ und δ hemmt, mit K_i von 0,42 nM, 0,6 nM, 0,47 nM bzw. 1,7 nM. Ein weiterer Bericht zeigt, dass diese Chemikalie PI3Kα mit einer IC50 von 2 nM hemmt. In T47D- und BT474-Krebszellen hemmt es die Phosphorylierung von Akt an S473 mit einer IC50 von 40 nM.
Kinase-Assay	HTRF In-vitro-Profilierungsassays zur PI3K-Hemmung
Kinase-Assay	Die Messung der GSK1059615-abhängigen Hemmung der PI3Ks erfolgt mittels eines HTRF-basierten PI3K-Profilierungsassay-Kits. 400 pM Enzym werden in PI3Kα- und δ-Assays verwendet, 200 pM in PI3Kβ-Assays und 1 nM in PI3Kγ-Assays. Zusätzlich werden die PI3Kα-, β- und δ-Assays mit 150 mM NaCl und 100 μM ATP durchgeführt, während der PI3Kγ-Assay ohne NaCl und mit 15 μM ATP durchgeführt wird. Alle Reaktionen werden bei 10 μM PIP2 durchgeführt. Diese Verbindung wird seriell verdünnt (3-fach in DMSO), und 50 nL werden in eine 384-Well-Low-Volume-Assay-Platte überführt. Der PI3K-Reaktionspuffer wird durch Verdünnung des Stammlösung 1:4 mit deionisiertem Wasser hergestellt. Frisch zubereitetes DTT wird am Tag der Verwendung in einer Endkonzentration von 5 mM hinzugefügt. Enzymzugabe und chemische Vorinkubation werden durch die Zugabe von 2,5 μL PI3K in Reaktionspuffer eingeleitet. Die Platten werden 15 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 2,5 μL 2x Substratlösung (PIP2 und ATP in 1x Reaktionspuffer) eingeleitet. Die Platten werden eine Stunde bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 2,5 μL Stopplösung abgeschreckt. Die abgeschreckten Reaktionen werden dann zur Detektion der Produktbildung verarbeitet, indem 2,5 μL Detektionslösung hinzugefügt werden. Nach einer 1-stündigen Inkubation im Dunkeln wird das HTRF-Signal auf dem Envision-Plattenlesegerät bei 330 nm Anregung und dualer Emissionsdetektion bei 620 nm (Eu) und 665 nm (APC) gemessen. Der IC50-Wert wird dann erhalten.
In vivo	In Xenograft-Mausmodellen von BT474- oder HCC1954-Brustkrebszellen hemmt GSK1059615 (25 mg/kg) das Tumorwachstum wirksam.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589091/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582534/ [4] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00695448	Terminated	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	June 24 2008	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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GSK1059615 PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 333.36