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Letrozole Aromatase Hemmer

Kat.-Nr.: S1235

Letrozole ist ein Aromatasehemmer der dritten Generation mit einer IC50 von 0,07-20 nM in zellfreien Assays. Es hat keine Auswirkungen auf die Plasmaspiegel von 17α-OH Progesteron, Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH), Luteinisierendem Hormon (LH), Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) oder Androstendion und beeinflusst weder die normale Elektrolytausscheidung im Urin noch die Schilddrüsenfunktion in klinischen Studien. Diese Verbindung induziert Autophagy.
Letrozole Aromatase Hemmer Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 285.3

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
JEG3 Function assay Inhibition of aromatase activity in human JEG3 cells, IC50=0.00089μM 18590272
JEG3 Function assay Inhibition of aromatase in human JEG3 cells by scintillation spectrometry, IC50=0.00089μM 20148564
MDA-MB-435 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.067μM 20950898
IGROV1 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human IGROV1 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.095μM 20950898
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM 20950898
T47D Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.44μM 20950898
MCF7 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.7μM 20950898
OVCAR4 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR4 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.88μM 20950898
BT549 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human BT549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.89μM 20950898
SKOV3 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human SKOV3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.09μM 20950898
NCI/ADR-RES Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human NCI/ADR-RES cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.16μM 20950898
MDA-N Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-N cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.61μM 20950898
OVCAR5 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.62μM 20950898
Hs 578T Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human Hs 578T cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=2.17μM 20950898
OVCAR8 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR8 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=4.5μM 20950898
OVCAR3 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=5.87μM 20950898
MCF7a Cytotoxicity assay 10 days Cytotoxicity against human MCF7a cells expressing Tet-off-3betaHSD1-Arom assessed as inhibition of TST-stimulated cell proliferation measured after 10 days, EC50=0.000004μM 22951074
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=1.42μM 23281812
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=2.62μM 23281812
H295R Function assay 5 uM 24 hrs Inhibition of CYP19 in human H295R cells using [1beta-3H(N)]-androst-4-ene-3,17-dione at 5 uM after 24 hrs by tritiated water release assay 24025069
MCF7 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against estrogen-dependent human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.007μM 24345481
MCF7 Cytotoxicity assay 24 to 96 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 to 96 hrs, IC50=0.02μM 24345481
JEG-3 Function assay Inhibition of aromatase (unknown origin) expressed in JEG-3 cells, IC50=0.00089μM 25992880
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of recombinant human CYP19 expressed in baculovirus infected insect cells using MFC as substrate measured after 30 mins by fluorometric analysis, IC50=0.0053μM 27647367
T47D Function assay 24 hrs Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM 27770735
T47D Function assay 24 hrs Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM 28427017
MCF7 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=4.73μM 29202405
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=4.1μM 30822713
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=10μM 30822713
insect cells Function assay Inhibition of recombinant human aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzyl fluorescein benzyl ester as substrate in presence of NADPH generating system by fluorescence based analysis, IC50=0.0019μM 31416738
MCF-7aro Function assay 1 hr Inhibition of aromatase in human MCF-7aro cells using [1beta-3H] androstenedione as substrate incubated for 1 hr by liquid scintillation counting method, IC50=0.0019μM 31732252
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of human recombinant aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzylfluorescein benzyl ester as substrate after 30 mins, IC50=0.0011μM ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 285.3 Formel

C17H11N5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 112809-51-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme CGS 20267 Smiles C1=CC(=CC=C1C#N)C(C2=CC=C(C=C2)C#N)N3C=NC=N3

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 57 mg/mL (199.78 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aromatase
(Cell-free assay)
0.07 nM-20 nM
In vitro

Letrozole potently inhibits aromatase derived from a variety of different sources including human placental microsomes, particulate fractions of human breast cancer, rat ovarian microsomes, MCF-7 cells transfected with aromatase (MCF-7Ca), JEG-3 human choriocarcinoma cells , CHO cells, hamster ovarian tissue, and particulate fractions of human breast cancer with IC50 of 11, 2, 7, 0.07, 0.07, 1.4, 20 and 0.8 nM. In the non-cellular systems, the IC50 of this compound is calculated to be 1-13 nM. It maximally inhibits estradiol production in vitro in LH-stimulated hamster ovarian tissue at 0.1 μM with an IC50 of 0.02 μM and does not significantly affect progesterone production up to 350 μM. In ACTH-stimulated rat adrenal tissue in vitro, aldosterone production is inhibited by with an IC50 of 210 μM. This chemical inhibits growth of the MCF-7 epithelial breast cancer cells in a dose-dependent way with IC50 of 1 nM. Inhibition can be observesed even at the very low concentrations tested (0.1 nM). Treatment of normal MCF-12A epithelial cells with this compound did not affect their growth even when high letrozole concentrations (100 nM) or prolonged culture times. Concurrent administration of 17-β-estradiol with it (10 nM) decreased the stimulatory effect of the enzymatic activity of MMP-2 and - 9 released by estradiol.

Kinase-Assay
Humane plazentare Aromataseaktivität
Der Assay wird in einem Gesamtvolumen von 1 mL bei 37 ℃ durchgeführt. Sofern nicht anders vermerkt, enthält das Inkubationsgemisch 11 nM [4- 14C] Androstendion-3,17-dion ([4- 14C]A), 24 mM NADPH (Tetranatriumsalz Typ III), die entsprechenden Konzentrationen des gewünschten Inhibitors und 120 μg mikrosomales Protein. Das (4- 14C)A wird als Lösung in 1,7% Ethanol in 0,05 M Kaliumphosphatpuffer (pH 7,4) hinzugefügt, sodass die Endkonzentration an Ethanol 0,02% (v/v) nicht überschreitet. Die Reaktion wird durch Zugabe des Enzyms gestartet und nach 20 min durch Zugabe von 7 Vol. Ethylacetat gestoppt. Das Gemisch wird auf einem Vortex-Mischer geschüttelt und bei 600 g 5 min zentrifugiert. Die wässrige Phase wird erneut mit 7 Vol. Ethylacetat extrahiert, und die vereinigten Extrakte werden mit einem Evapo-Mix zur Trockne eingedampft. Über 99% des zugesetzten radioaktiven [4- 14C] werden mit diesem Extraktionssystem zurückgewonnen. Der erhaltene Rückstand wird in 150 μL Aceton gelöst, und 100 μL Aliquots werden 65 min auf mit Silicagel 60 vorbeschichteten Dünnschichtplatten mittels Ethylacetat:Isooctan (140:60, v/v; System A) oder Toluol:Chloroform:Methanol (70:140:20; System B) chromatographiert. Die radioaktiven Zonen der Platte werden mit einem Berthold LB 2760 Dünnschichtscanner lokalisiert. Die radioaktiven Estradiol (E2)- und Estron (E1)-Peaks werden durch Vergleich mit authentischen Standards identifiziert. Das entsprechende Bindungsband des Silicagels wird in Fläschchen mit 10 mL Szintillationsflüssigkeit überführt und mit einem 6880 Liquid Scintillation system gezählt.
In vivo

Letrozole inhibits aromatase in vivo with ED50 of 1-3 μg/kg p.o.. This compound displays anti-endocrine effects. It inhibits androstenedione-induced uterine hypertrophy in immature rats with ED50 of 1-3 μg/kg. In the adult female rat, this compound (0.3-1 mg/kg daily p.o., 14 days) completely interrupts ovarian cyclicity and reduces uterine weight and serum estradiol (E2) concentrations to a similar extent to that seen after ovariectomy. This chemical induces dose-dependent regression of estrogen-dependent, 9,10-dimethylbenz-a-anthracene-induced mammary tumors in adult female rats. The ED50 for it is determined to be 10 - 30 µg/kg/day, with complete inhibition at a daily dose of 10 µg/day. It produces dose-dependent inhibition of tumor growth of MCF-7 cells transfected with human aromatase gene (MCF-7Ca) implanted athymic nude mice, with complete inhibition at 20 mg/kg per day p.o..

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20095792/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628871/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2973160/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06143631 Not yet recruiting
Leiomyoma Uterine|Leiomyoma|Fibroid|Fibroid Uterus
University of California San Francisco|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
 May 13 2024 Phase 4
NCT05872204 Recruiting
Low Grade Serous Ovarian Carcinoma|Adult Type Granulosa Cell Tumor
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven|Kom Op Tegen Kanker|Eli Lilly and Company|European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)
 November 30 2023 Phase 2