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nur für Forschungszwecke

PIK-90 PI3K Inhibitor

Kat.-Nr.: S1187

PIK-90 ist ein PI3Kα/γ/δ-Inhibitor mit einer IC50 von 11 nM/18 nM/58 nM bzw. weniger potent gegenüber PI3Kβ.
PIK-90 PI3K Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 351.36

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.90%
99.90

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 351.36 Formel

C18H17N5O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 677338-12-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
PIK-90 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of four class I PI3K isoforms. In addition, this compound completely inhibits the fMLP-stimulated phosphorylation of Akt and impairs polarity and chemotaxis in dHL60 cells. It exhibits significantly antiproliferative activity by effectively blocking phosphorylation of Akt in six glioma cell lines varying in mutational status at PTEN or p53, including U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z30 cells. Moreover, this chemical induces a modest G0G1 arrest at a concentration (0.5 μM) sufficient to inhibit phosphorylation of Akt substantially. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, it inhibits chemotaxis to levels that are 57.8% of controls at 1 μM and 56.8% of controls at 10 μM. Consistently, this inhibitor inhibits pseudoemperipolesis to levels that are 74.2% of controls at 1 μM and 57.9% of controls at 10 μM. In addition, it also leads to a significant reduction of CLL cell migration into the stromal cell layer and decreases CXCL12-induced actin polymerization.
Kinase-Assay
Expression und Assay von p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α und p110γ
Die IC50-Werte werden entweder mit einem Standard-TLC-Assay für die Lipidkinase-Aktivität oder einem Hochdurchsatz-Membran-Capture-Assay gemessen. Kinase-Reaktionen werden durch die Herstellung einer Reaktionsmischung durchgeführt, die Kinase, Inhibitor (2 % DMSO-Endkonzentration), Puffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) und frisch beschalltes Phosphatidylinositol (100 μg/mL) enthält. Die Reaktionen werden durch Zugabe von ATP, das 10 μCi γ-32P-ATP bis zu einer Endkonzentration von 10 μM oder 100 μM enthält, initiiert und 20 Minuten bei Raumtemperatur durchgeführt. Für die TLC-Analyse werden die Reaktionen anschließend durch Zugabe von 105 μL 1N HCl gefolgt von 160 μL CHCl3:MeOH (1:1) beendet. Die biphasische Mischung wird gevortext, kurz zentrifugiert und die organische Phase mit einer Gel-Loading-Pipettenspitze, die mit CHCl3 vorbeschichtet ist, in ein neues Röhrchen überführt. Dieser Extrakt wird auf TLC-Platten aufgetragen und 3-4 Stunden in einer 65:35-Lösung aus n-Propanol:1M Essigsäure entwickelt. Die TLC-Platten werden dann getrocknet, einem Phosphorimager-Bildschirm ausgesetzt und quantifiziert. Für jede Verbindung wird die Kinaseaktivität typischerweise bei 10-12 Inhibitor-Konzentrationen gemessen, die zweifache Verdünnungen von der höchsten getesteten Konzentration (100 μM) darstellen. Für Verbindungen, die eine signifikante Aktivität zeigen, werden die IC50-Bestimmungen zwei- bis viermal wiederholt, und der angegebene Wert ist der Durchschnitt dieser unabhängigen Messungen.
In vivo
Immediately following insulin treatment, PIK-90 (10 mg/kg) completely protects animals from this insulin-stimulated decline in blood glucose.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/