Name: Aclidinium Bromide
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4031
Rating: 5 (1 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.56%

99.56

Verwandte Ziele	Adrenergic Receptor 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Weitere AChR Inhibitoren	PNU-120596 Benzethonium Chloride Arecoline HBr Lycorine Otilonium Bromide (-)-Huperzine A (HupA) Hyoscyamine Cytisine Nitenpyram Palmatine

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	564.55	Formel	C₂₆H₃₀NO₄S₂.Br	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	320345-99-1	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	LAS 34273, LAS-W 330			Smiles	C1C[N+]2(CCC1C(C2)OC(=O)C(C3=CC=CS3)(C4=CC=CS4)O)CCCOC5=CC=CC=C5.[Br-]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 71 mg/mL (125.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 113 mg/mL (200.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.750mg/ml (3.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Approximately equipotent to Tiotropium, and 8-16 times more potent than Ipratropium for muscarinic receptor subtypes.
Targets/IC₅₀/Ki	M1 mAChR 0.1 nM(Ki) M2 mAChR 0.14 nM(Ki) M3 mAChR 0.14 nM(Ki) M5 mAChR 0.16 nM(Ki) M4 mAChR 0.21 nM(Ki)
In vitro	[³H]Aclidinium bindet an einen homogenen M2-Rezeptor mit einem Kd von 0,34 nM und einem Bmax von 3,13 pmol/mg und bindet an M3 mit einem Kd von 0,34 nM und einem Bmax von 3,13 pmol/mg. Aclidinium (< 100 nM) hemmt dosisabhängig Carbachol-induzierte Kontraktionen in isolierten Meerschweinchen-Tracheen. Aclidinium zeigt einen Wirkungseintritt mit t_1/2 von 6,8 min, t_max von 35,9 min in isolierten Meerschweinchen-Tracheen. Aclidinium wird in Plasmaproben aller untersuchten Spezies hydrolysiert, mit scheinbaren Halbwertszeiten bei 37℃ von 11,7 min, 38,3 min, 1,8 min und 2,4 min in Ratten-, Meerschweinchen-, Hunde- und Humanplasma. Aclidinium (0,1 μM) hemmt die Carbachol- und TGF-β1-induzierte Hochregulierung von Kollagen Typ I und α-SMA mRNA und Proteinexpression in humanen bronchialen Fibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) hemmt die TGF-β1-induzierte Hochregulierung der ChAT-Expression in humanen bronchialen Fibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) hemmt Carbachol- und TGF-β1-induzierte Erhöhungen der ERK1/2-Phosphorylierung und RhoA-GTP-Bildung in humanen bronchialen Fibroblasten. Die Aclidinium-Vorbehandlung verhindert die Hochregulierung von M1 und M3, aber nicht die M2-Herunterregulierung, die durch Carbachol oder TGF-β1 in humanen Lungenfibroblasten induziert wird. Aclidinium (0,1 μM) hemmt dosisabhängig die TGF-β1- und Carbachol-induzierte Zellproliferation von humanen Lungenfibroblasten.
Kinase-Assay	Affinitätsassay
Kinase-Assay	Die Affinität von Aclidinium für die verschiedenen humanen muskarinischen Rezeptorsubtypen im Gleichgewicht wird durch Messung ihrer Fähigkeit bestimmt, die Bindung von [³H]NMS an Zellmembranpräparate zu verdrängen, die einen der humanen muskarinischen Rezeptorsubtypen exprimieren. Die Proteinkonzentrationen betragen 8,1 μg/Well, 10,0 μg/Well, 4,9 μg/Well, 4,5 μg/Well und 5,0 μg/Well für M1-, M2-, M3-, M4- bzw. M5-Rezeptormembranpräparate. Die Assays werden bei [³H]NMS-Konzentrationen durchgeführt, die ungefähr der Dissoziationskonstante (Kd) des Radioliganden im Gleichgewicht für die verschiedenen muskarinischen Rezeptorsubtypen entsprechen. Die [³H]NMS-Konzentration beträgt 0,3 nM für die M1- und M4-Assays und 1 nM für die M2-, M3- und M5-Assays. Eine Reihe von Antagonistenkonzentrationen (10⁻¹⁴ bis 10⁻⁵ M) wird in Duplikaten getestet, um Konkurrenzkurven zu erstellen. Die unspezifische Bindung wird in Gegenwart von Atropin (1 μM) bestimmt. Die Reagenzien des Assays werden in Assay-Bindungspuffer (phosphatgepufferte Salzlösung mit Kalzium und Magnesium) zu einem Gesamtvolumen von 200 μL gelöst. Nach einer Inkubationszeit von 2 Stunden oder 6 Stunden (M1–M4 bzw. M5) bei Raumtemperatur in 96-Well-Mikrotiterplatten, um sicherzustellen, dass das Gleichgewicht für Aclidinium erreicht ist, werden 150 μL Aliquots der Reaktion auf GF/C-Filterplatten überführt, die 1 Stunde lang mit Waschpuffer (50 mM Tris, 100 mM NaCl, pH 7,4) mit 0,05 % Polyethylenimin vorbehandelt wurden. Gebundenes und freies [³H]NMS werden dann durch schnelle Vakuumfiltration und anschließendes viermaliges Waschen mit eiskaltem Waschpuffer getrennt. Die Filter werden dann 30 Minuten lang getrocknet, bevor 30 μL OptiPhase Supermix hinzugefügt werden, und die Radioaktivität wird unter Verwendung eines MicroBeta Trilux Mikrotiterplatten-Szintillationszählers quantifiziert.
In vivo	Aclidinium zeigt einen Wirkungseintritt mit einem IC50 (95 % KI) von 140 μg/mL und einem t_max von 30 min im Acetylcholin-induzierten Bronchokonstriktionsmodell an anästhesierten Meerschweinchen. Aclidinium (500 μg/kg) induziert einen maximalen Anstieg der Herzfrequenz von 55 % nach 1 Stunde bei wachen Beagle-Hunden. Aclidinium (1 mg/ml) erzeugt einen potenten und anhaltenden Bronchoprotektions (72 %–88,4 %) über den 120-minütigen Studienzeitraum bei anästhesierten Meerschweinchen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710368/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093184/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957094/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03276078	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	AstraZeneca	November 23 2017	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Aclidinium Bromide AChR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 564.55