Desloratadine Histamine Receptor Antagonist

Desloratadine is the active metabolite of loratadine.

Desloratadine ist ein kompetitiver Antagonist von Carbachol-induzierten Kontraktionen im isolierten glatten Kaninchen-Iris-Muskel mit einem pA2 von 6,67. [1] Diese Verbindung bindet an den menschlichen H1-Rezeptor mit einem Ki-Wert von 0,87 nM bei der Verdrängung von tritiertem Mepyramin. Diese Verbindung (100 nM bis 10 μM) hemmt sowohl die IgE-vermittelte als auch die nicht-IgE-vermittelte Generierung der Zytokine IL-4 und IL-13 durch menschliche Basophile. Sie (300 nM bis 100 μM) hemmt sowohl die IgE- als auch die nicht-IgE-vermittelte Histaminfreisetzung aus menschlichen peripheren Blutbasophilen. Diese Chemikalie (0,1 μM bis 10 μM) hemmt auch die durch den Plättchen-aktivierenden Faktor induzierte Eosinophilen-Chemotaxis und die durch TNF-α-induzierte Eosinophilen-Adhäsion in Eosinophilen, die von Patienten mit allergischer Rhinitis oder allergischem Asthma gewonnen wurden. [2] Sie (1 μM-10 μM) hemmt dosisabhängig die Freisetzung von Histamin und LTC4 aus menschlichen Basophilen. Dieses Mittel (0,1 μM-10 μM) hemmt dosisabhängig die IL-13-Sekretion aus Basophilen, die mit IL-3 und PMA aus menschlichen Basophilen aktiviert wurden. Diese Verbindung (10 μM) Vorbehandlung führt zu einer erheblichen Abnahme der induzierten Zytokin-Botschaft in kultivierten Basophilen. Sie (10 μM) Vorbehandlung verursacht eine Reduktion von etwa 80% der IL-4-Botschaft, die bei Anti-IgE-Aktivierung in kultivierten Basophilen akkumuliert wird. Diese Chemikalie (10 μM) hemmt auch das Histamin- und IL-4-Protein, das in die Überstände von kultivierten Basophilen sezerniert wird. [3] [³H]Desloratadine bindet an den menschlichen Histamin H1-Rezeptor, der in CHO-Zellen exprimiert wird, mit einem Kd von 1,1 nM. Sie ist 52, 57, 194 und 153 Mal potenter als Cetirizin, Ebastin, Fexofenadin bzw. Loratadin in kompetitiven Bindungsstudien. [4]

Desloratadine (1 mg/mL, 3 mg/mL und 10 mg/mL) induziert eine dosisabhängige und lang anhaltende Mydriasis bei Meerschweinchen in vivo. [1] Diese Verbindung hemmt Histamin-induziertes Pfotenödem mit einer ED50 von 0,15 mg/kg bei Mäusen. Sie hemmt auch eine Zunahme der mikrovaskulären Permeabilität als Reaktion auf eine Histamin-Provokation der oberen Atemwege von Meerschweinchen mit einer ED50 von 0,9 μg. [2] Diese Chemikalie (5 mg/kg) verursacht eine Hemmung des Oxotremorin-induzierten Tremors durch Störung der Blut-Hirn-Schranke bei wachen Mäusen. Sie (1,0 mg/kg) hemmt signifikant die Oxotremorin-induzierten (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg und 0,02 mg/kg) Abnahmen von dP/dt, angezeigt durch eine Verschiebung der Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts bei der entmarkten Ratte. Diese Verbindung (1,0 mg/kg) hemmt signifikant die Oxotremorin-induzierten (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg und 0,02 mg/kg) Abnahmen von dP/dt, angezeigt durch eine Verschiebung der Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts bei der entmarkten Ratte. [5]