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Dorsomorphin Dihydrochloride AMPK/BMP-Signalweg-Inhibitor

Kat.-Nr.S7306

Dorsomorphin 2HCl ist ein potenter, reversibler, selektiver AMPK-Inhibitor mit einem Ki von 109 nM in zellfreien Assays, der keine signifikante Hemmung mehrerer strukturell verwandter Kinasen wie ZAPK, SYK, PKCθ, PKA und JAK3 aufweist. Hemmt auch die Aktivität des Typ-I-BMP-Rezeptors. Dorsomorphin induziert Autophagy in Krebszelllinien.
Dorsomorphin Dihydrochloride AMPK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 472.41

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
C2C12 Function assay 4 uM Inhibition of BMPR1-mediated osteoblast differentiation in BMP4-stimulated mouse C2C12 cells assessed as decrease in alkaline phosphatase level at 4 uM by spectrophotometry 18026094
C2C12 Function assay 4 uM Inhibition of BMPR1-mediated osteoblast differentiation in BMP6-stimulated mouse C2C12 cells assessed as decrease in alkaline phosphatase level at 4 uM by spectrophotometry 18026094
HepG2 Function assay 10 uM 30 mins Inhibition of BMPR1-mediated hepcidin mRNA expression in BMP2-stimulated human HepG2 cells at 10 uM treated 30 mins before BMP2 challenge measured after 16 hrs by qRT-PCR analysis 18026094
Hep3B Function assay 10 uM 30 mins Inhibition of BMPR1-mediated hepcidin mRNA expression in IL6-stimulated human Hep3B cells at 10 uM treated 30 mins before IL6 challenge measured after 6 hrs by qRT-PCR analysis 18026094
Hep3B Function assay 10 uM 30 mins Inhibition of BMPR1-mediated Id1 mRNA expression in IL6-stimulated human Hep3B cells at 10 uM treated 30 mins before IL6 challenge measured after 6 hrs by qRT-PCR analysis 18026094
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
KB-3-1 qHTS assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 472.41 Formel

C24H25N5O.2HCl

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1219168-18-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme BML-275 2HCl,Compound C 2HCl Smiles C1CCN(CC1)CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC=C5)N=C3.Cl.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 47 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
ALK2
ALK3
ALK6
AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

Dorsomorphin hemmt die ACC-Inaktivierung durch AICAR und schwächt auch die Wirkung von AICAR ab, die Fettsäureoxidation zu erhöhen oder lipogene Gene in Hepatozyten zu unterdrücken.

Die Hemmung der AMPK-Aktivität durch Dorsomorphin hemmt die autophagische Proteolyse in HT-29-Zellen fast vollständig.

Darüber hinaus hemmt Dorsomorphin selektiv die BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2, ALK3 und ALK6 und blockiert somit die BMP-vermittelte SMAD1/5/8-Phosphorylierung, die Transkription von Zielgenen und die osteogene Differenzierung.

Kinase-Assay
AMPK-Partielle Reinigung und In-vitro-Kinase-Assay.
Leber-AMPK wird aus männlichen SD-Ratten bis zum Blue-Sepharose-Schritt teilweise gereinigt. Die 100-μl-Reaktionsmischung enthält 100 μM AMP, 100 μM ATP (0,5 μCi 33P-ATP pro Reaktion) und 50 μM SAMS in einem Puffer (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA und 0,8 mM DTT). Die Reaktion wird mit Zugabe des Enzyms gestartet. Nach 30-minütiger Inkubation bei 30 °C wird die Reaktion durch Zugabe von 80 μl 1% H3PO4 gestoppt. Aliquots (100 μl) werden auf 96-Well MultiScreen-Platten übertragen. Die Platte wird dreimal mit 1% H3PO4 gewaschen, gefolgt von einer Detektion in einem Top-Count. Die In-vitro-AMPK-Hemmdaten, die mit Verbindung C — (6-[4-(2-Piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl)]-3-pyridin-4-yl-pyyrazolo[1,5-a]pyrimidin — erhalten wurden, werden an die folgende Gleichung für kompetitive Hemmung durch nichtlineare Regression unter Verwendung eines Least-Squares-Marquardt-Algorithmus in einem Computerprogramm angepasst, das von N. Thornberry von Merck Research Laboratories geschrieben wurde: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], wobei Vi die gehemmte Geschwindigkeit ist, Vo die Anfangsgeschwindigkeit ist, S die Substrat (ATP)-Konzentration ist, Km die Michaelis-Konstante für ATP ist, I die Inhibitor (Verbindung C)-Konzentration ist und Ki die Dissoziationskonstante für Verbindung C ist.
In vivo

Dorsomorphin (10 mg/kg) reduziert die basalen Hepcidin-Expressionsspiegel und erhöht die Serumeisenkonzentrationen bei erwachsenen Mäusen.

Dorsomorphin (0,2 mg/kg, i.v.) reduziert signifikant die VCAM-1- und ICAM-1-Expression in der thorakalen Aorta von LPS-behandelten Ratten.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-SMAD / SMAD Id1 / Id2 / Id3 pAMPK / AMPK / pACC / ACC / pRaptor / HIF1α p-ERK / ERK / Bcl2 / BAX / Cleaved caspase-3 LC3B I/ LC3B II
S7306-WB1
30808965
Immunofluorescence MyHC Id1 / MyoD
S7306-IF1
20689554
Growth inhibition assay Cell viability (MM cells) Cell viability (glioma cell lines)
S7306-viability1
25010525

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Is there any information you may provide as to WHICH AMPK SUBUNIT this compound is targeting in the AMPK complex?

Antwort:
According to the reference (see link below), it should target the AMPK alpha subunit through ALCAR or metformin. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20844250