Elacridar (GF120918) P-gp Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Weitere P-gp Inhibitoren	Tariquidar (XR9576) Zosuquidar 3HCl (20S)-Protopanaxadiol Solamargine Sinapine Levistilide A Evodine Valspodar Wilforine Encequidar (HM30181)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
primary glioblastoma stem cells	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 24 hrs by by LDH release assay	30584838
primary mesothelioma stem cells	Function assay	1 uM	72 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 72 hrs by ATPlite luminescence assay	30584838
primary glioblastoma stem cells	Function assay	1 uM	72 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 72 hrs by ATPlite luminescence assay	30584838
primary mesothelioma stem cells	Function assay	10 to 10000 nM	3 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in intracellular doxorubicin accumulation at 10 to 10000 nM after 3 hrs by spectrofluorimetric analysis	30584838
primary glioblastoma stem cells	Function assay	10 to 10000 nM	3 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in intracellular doxorubicin accumulation at 10 to 10000 nM after 3 hrs by spectrofluorimetric analysis	30584838
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
KBV1	Function assay		10 mins	Inhibition of ABCB1 in human KBV1 cells after 10 mins by Calcein-AM microplate assay, IC50=0.193μM	24900683
MCF7/Topo	Function assay		2 hrs	Inhibition of ABCG2 in human MCF7/Topo cells after 2 hrs by Hoechst 33342 microplate assay, IC50=0.127μM	24900683
CCRF-CEM/VCR1000	Function assay			Inhibition of P-glycoprotein-mediated daunorubicin efflux from human CCRF-CEM/VCR1000 cells after 240 secs by FACS flow cytometric analysis, IC50=0.07244μM	22452412
Caco2	Function assay	3 uM	30 mins	Inhibition of BCRP-mediated [3H]estrone-3-sulfate transport in human Caco2 cells at 3 uM after 30 mins	22266779
Caco2	Function assay	3 uM	30 mins	Inhibition of P-gp-mediated transport in human Caco2 cells at 3 uM after 30 mins	22266779
Kb-V1	Function assay		10 mins	Inhibition of ABCB1 expressed in Kb-V1 cells after 10 mins by calcein-AM assay, IC50=0.193μM	21570282
MCF7/Topo	Function assay			Inhibition of ABCG2 expressed in human MCF7/Topo cells by Hoechst microplate assay, IC50=0.127μM	21570282
MDCK2-MDR1	Function assay		60 mins	Inhibition of human Pgp overexpressed in human MDCK2-MDR1 cells assessed as inhibition of R123 efflux after 60 mins, IC50=0.4μM	21419632
MDCK	Function assay			Inhibition of BCRP expressed in MDCK cells by pheophorbide A assay, IC50=0.43μM	19932960
MCF7 MX	Function assay			Inhibition of BCRP expressed in MCF7 MX cells by Hoechst 33342 staining, IC50=0.4μM	19932960
KBv1	Function assay			Inhibition of ABCB1 overexpressed in human KBv1 cells by flow cytometric-based calcein-AM efflux assay, IC50=0.193μM	19170519
SKVLB1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human multidrug-resistant SKVLB1 cells in presence of adriamycin, IC50=0.02μM	11754602
SKOV3	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human SKOV3 cells, IC50=8.1μM	11754602
SKVLB1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human multidrug-resistant SKVLB1 cells, IC50=1.4μM	11754602
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
primary mesothelioma stem cells	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 24 hrs by by LDH release assay	30584838
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	563.64	Formel	C₃₄H₃₃N₃O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	143664-11-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GW120918, GG918, GW0918			Smiles	COC1=CC=CC2=C1NC3=C(C2=O)C=CC=C3C(=O)NC4=CC=C(C=C4)CCN5CCC6=CC(=C(C=C6C5)OC)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (177.41 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 41 mg/mL (72.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 41 mg/mL (72.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 41 mg/mL (72.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL (5.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (1.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	P-gp BCRP
In vitro	Elacridar (GF120918) hemmt die P-Glykoprotein (P-gp)-Markierung durch [³H]Azidopin mit einer IC50 von 0,16 μM. In Caki-1- und ACHN-Zellen hemmt es (2,5 μM) signifikant das Zellwachstum. Es wurde festgestellt, dass die P-Glykoprotein-Aktivität durch diese Verbindung gehemmt wird. Ihre Kombination führte zu einer signifikanten Reduktion der ABC-Subfamilie B Member 2 (ABCG2)-Expression in 786-O-Zellen.
Kinase-Assay	Photoaffinitäts-Radiomarkierung von P-gp
Kinase-Assay	10 μL unmarkierte Zellmembransuspension (bei 0,4 mg Protein/mL) werden in jede Vertiefung von 96-Well-Platten aliquotiert. Anschließend werden 5 μL Elacridar (GF120918) zu jeder Vertiefung gegeben. Die Platte wird 25 min bei 25 est-de in the dark inkubiert. 5 μL tritiertes Azidopin (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM in HCI 0,2 mM) werden zu jeder Vertiefung gegeben. Nach 25 min Inkubation bei 25 est-de in the dark werden die Proben gleichzeitig 2 min bei 254 nm bei 0 est-de mit einer für Dünnschichtchromatographie entwickelten UV-Lampe direkt in Kontakt mit der Platte bestrahlt. Die Proben werden in Natriumdodecylsulfat-Polyacrylamidgel-Elektrophorese-Probenpuffer solubilisiert, aber nicht erhitzt. Nach der Trennung auf einem 7,5%igen Polyacrylamidgel wird das Gel zur Fluorographie mit Amplify behandelt und 3 Tage lang auf einen fotosensitiven Film exponiert. Die Fluorographie wird mit einem Camag Dünnschichtchromatographie Scanner II Densitometer analysiert.
In vivo	Elacridar (GF120918) erhöht die Plasma- und Hirnkonzentrationen sowie die Hirn-Plasma-Verhältnisse bei Wildtyp-Mäusen, wenn es oral (100 mg/kg, p.o.) ko-administriert wird, was den Spiegeln in Abcb1a/1b; Abcg2^-/- Mäusen entspricht. Bei Friend-Leukämie-Virusstamm-B-Mäusen beträgt der Hirn-Plasma-Verteilungskoeffizient (Kp, Hirn) dieser Verbindung 0,82, 0,43 und 4,31 nach intravenöser (2,5 mg/kg), intraperitonealer (100 mg/kg) bzw. oraler (100 mg/kg) Behandlung. In Mrp4(-/-) Mäusen hemmt es den P-gp-vermittelten Transport vollständig, ohne signifikante Auswirkungen auf den Bcrp1-vermittelten Transport.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25862759

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 563.64

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support