Name: Galeterone
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2803
Rating: 5 (6 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	Adrenergic Receptor Estrogen/progestogen Receptor GPR Glucocorticoid Receptor ACE RAAS Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES THR
Weitere Androgen Receptor Inhibitoren	Bavdegalutamide (ARV-110) RU58841 EPI-001 Cyproterone Acetate 3,3'-Diindolylmethane Ailanthone Proxalutamide (GT0918) AZD3514 Chlormadinone acetate ORM-15341

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human PC3 cells	Function assay			Displacement of [3H]R1881 from androgen receptor in human PC3 cells, EC50=0.405 μM
human LNCaP cells	Function assay		2 h	Displacement of [3H]R1881 from AR in human LNCaP cells after 2 hrs by scintillation counting analysis, EC50=0.67 μM
human CWR22Rv1 cells	Function assay			Induction of apoptosis in human CWR22Rv1 cells assessed as induction of PARP cleavage
human LNCAP cells	Function assay	5 μM	48 h	Down regulation of AR protein expression in human LNCAP cells at 5 uM after 48 hrs by DAPI staining-based immunocytochemical analysis
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	388.55	Formel	C₂₆H₃₂N₂O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	851983-85-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	TOK-001			Smiles	CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 40 mg/mL

DMSO : 24 mg/mL (61.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 40 mg/mL

DMSO : 39 mg/mL (100.37 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (25.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	CYP17 (Cell-free assay) 300 nM Androgen Receptor (PC3AR) 384 nM
In vitro	Galeterone ist wirksam bei der Verhinderung der Bindung von [³H]-R1881 an den mutierten LNCaP AR (T877A) mit einer IC50 von 845 nM. Diese Verbindung hemmt die DHT-induzierte Proliferation von LNCaP- und LAPC4-Zellen dosisabhängig mit einer IC50 von 6 μM bzw. 3,2 μM. Sie hemmt auch die Bindung von [³H]-R1881 an den T575A-mutierten AR in PC3-Zellen mit einer IC50 von 454 nM. Diese Chemikalie hemmt die Proliferation von LNCaP- und LAPC4-Zellen in Abwesenheit von DHT-Stimulation dosisabhängig mit einer IC50 von 2,6 μM bzw. 4 μM. Des Weiteren erhöht die Behandlung mit dieser Verbindung die Abbaurate des AR dosisabhängig. Sie hemmt potent das Wachstum der Androgen-unabhängigen Zelllinien PC-3 und DU-145 dosisabhängig mit einer GI50 von 7,82 μM bzw. 7,55 μM. Diese Chemikalie induziert die Reaktion auf endoplasmatischen Retikulumstress, was zu einer Herunterregulierung der Cyclin D1-Proteinexpression und der Cyclin E2-mRNA führt. Sie hemmt effektiv die Proliferation der HP-LNCaP- und C4-2B-Zelllinien mit einer IC50 von 2,9 μM bzw. 9,7 μM. Die Behandlung mit dieser Verbindung bei 1 μM hemmt effektiv die Androgen Receptor-Aktivierung in LNCaP-Zellen (50%) und HP-LNCaP-Zellen (70%). Sie verringert die Aktivierung des Androgen Receptor in sowohl LNCaP-Zellen als auch HP-LNCaP-Zellen mit einer IC50 von 1 μM bzw. 411 nM und reguliert die Androgen Receptor-Proteinexpression nach 24 Stunden Behandlung um 50% herunter. Diese Chemikalie reduziert die AR-Protein- und mRNA-Expression, antagonisiert die Androgen-induzierte AR-abhängige Promotoraktivierung und reduziert signifikant die Phospho-4EBP1-Spiegel.
Kinase-Assay	In-vitro-Assay von CYP17
Kinase-Assay	Die in vitro CYP17-hemmende Aktivität von Galeterone wird unter Verwendung des Rapid Acetic Acid Releasing Assay (AARA) evaluiert, wobei intakte P450c17-exprimierende E. coli als Enzymquelle verwendet werden. Es beinhaltet die Verwendung von [21-³H]-17α-Hydroxypregnenolon als Substrat, und die CYP17-Aktivität wird durch die Menge an tritiertem Essigsäure gemessen, die während der Spaltung der C-21-Seitenkette des Substrats gebildet wird. Der IC50-Wert wird direkt aus Diagrammen ermittelt, die den prozentualen Hemmungsgrad im Verhältnis zur Konzentration dieser Verbindung über geeignete Bereiche darstellen.
In vivo	Die Verabreichung von Galeterone in einer Dosis von 50 mg/kg zweimal täglich ist sehr wirksam bei der Hemmung des Wachstums von Androgen-abhängigen menschlichen Prostatatumor-Xenografts LAPC4, mit einer Reduktion des mittleren finalen Tumorvolumens um 93,8% im Vergleich zu Kontrollen, und sie ist auch signifikant wirksamer als eine Kastration. Die Behandlung mit dieser Verbindung (0,13 mM/kg zweimal täglich) oder dieser Verbindung (0,13 mmol/kg zweimal täglich) plus Kastration induziert eine Regression von LAPC4-Tumor-Xenografts in SCID-Mäusen um 26,55% bzw. 60,67%. Behandlungen mit dieser Verbindung oder dieser Verbindung plus Kastration verursachen eine deutliche Reduktion des AR-Proteins um das 10- bzw. 5-fache.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02729376	Completed	Healthy	LTN PHARMACEUTICALS INC.	March 2016	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Galeterone Androgen Receptor Antagonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 388.55