Name: Taselisib (GDC 0032)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7103
Rating: 5 (39 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human MOLM16 cells	Proliferation assay		72 h		Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 72 hrs by Cell Titer-Blue assay
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	460.53	Formel	C₂₄H₂₈N₈O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1282512-48-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	RG7604			Smiles	CC1=NN(C(=N1)C2=CN3CCOC4=C(C3=N2)C=CC(=C4)C5=CN(N=C5)C(C)(C)C(=O)N)C(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 70 mg/mL (151.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.460mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A beta isoform-sparing PI3K inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 0.12 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 0.29 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 0.97 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 9.1 nM(Ki) C2β (Cell-free assay) 292 nM hVps34 (Cell-free assay) 374 nM
In vitro	GDC-0032 ist ein oral bioverfügbarer, potenter und selektiver Inhibitor der Klasse I PI3Kα-, δ- und γ-Isoformen, mit 30-fach geringerer Hemmung der PI3K β-Isoform relativ zur PI3Kα-Isoform. Präklinische Daten zeigen, dass GDC-0032 eine erhöhte Aktivität gegen PI3Kα-Isoform (PIK3CA)-mutierte und HER2-amplifizierte Krebszelllinien aufweist. GDC-0032 hemmt die Proliferation von MCF7-neo/HER2-Zellen mit einer IC50 von 2,5 nM.
Kinase-Assay	Charakterisierung der biochemischen und zellulären Aktivität in vitro
Kinase-Assay	Die enzymatische Aktivität der Klasse-I-PI3K-Isoformen wird unter Verwendung eines Fluoreszenzpolarisationsassays gemessen, der die Bildung des Produkts 3,4,5-Inositoltriphosphat-Moleküls überwacht, während es mit fluoreszenzmarkiertem PIP3 um die Bindung an das GRP-1-Pleckstrin-Homologie-Domänenprotein konkurriert. Eine Zunahme des Phosphatidylinositid-3-Phosphat-Produkts führt zu einer Abnahme des Fluoreszenzpolarisationssignals, da der markierte Fluorophor vom GRP-1-Proteinbindungsort verdrängt wird. Klasse-I-PI3K-Isoformen werden als heterodimere rekombinante Proteine exprimiert und gereinigt. Tetramethylrhodamin-markiertes PIP3 (TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2 und PIP3-Detektionsreagenzien werden von Echelon Biosciences gekauft. PI3Kα wird unter Ausgangsbedingungen in Gegenwart von 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% Glycerin, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) Chaps, 1 mM Dithiothreitol und 2% (v/v) DMSO bei 60 ng/mL getestet. Nach 30-minütigem Assay bei 25 °C werden die Reaktionen mit einer Endkonzentration von 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 und 4,2 μg/mL GRP-1-Detektorprotein beendet, bevor die Fluoreszenzpolarisation auf einem Envision-Plattenleser abgelesen wird. IC50-Werte werden aus der Anpassung der Dosis-Wirkungs-Kurven an eine 4-Parameter-Gleichung berechnet. Jeder gemeldete Wert ist ein Durchschnitt aus drei Experimenten, und alle haben eine Standardabweichung von weniger als einem geometrischen Mittelwert.
In vivo	Die Pharmakokinetik von GDC-0032 ist annähernd dosisproportional und zeitunabhängig mit einer mittleren t_1/2 von 40 Stunden. Die Kombination von GDC-0032 erhöht die Aktivität, was zu Tumorregressionen und einer Verzögerung des Tumorwachstums führt (91% Tumorwachstumsinhibition (TGI)). Darüber hinaus erhöht die Kombination von GDC-0032 die Wirksamkeit in vivo (102% TGI für GDC-0032).
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Cyclin D1 / Cyclin E / Cleaved PARP / p-AKT / pPRAS40 / p-mTOR / pp70S6K / BRCA1 / c-Myc		27382432
Growth inhibition assay	Cell viability		27382432

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02785913	Completed	Recurrent Squamous Cell Lung Carcinoma\|Stage IV Squamous Cell Lung Carcinoma	SWOG Cancer Research Network\|National Cancer Institute (NCI)	November 2014	Phase 2
NCT01967966	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	November 2013	Phase 1
NCT01814709	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	April 2013	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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Taselisib (GDC 0032) PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 460.53

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

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