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Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor Antagonist

Name: Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5980
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S5980

Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174), ein aktiver Carbonsäuremetabolit von Losartan, ist ein nicht-peptidischer Angiotensin II (AT1) receptor Antagonist. Diese Verbindung hemmt die spezifische Bindung von [125I]-Angiotensin II an VSMC mit einer IC50 von 1,1 nM.

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 436.89

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Qualitätskontrolle

Charge: S598001 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]87 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.41%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
SDS
Datenblatt

99.41

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere Angiotensin Receptor Inhibitoren	PD123319 ML221 A-779 Fimasartan Olodanrigan (EMA401) Buloxibutid AVE 0991

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	436.89	Formel	C₂₂H₂₁ClN₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	124750-92-1	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	E-3174			Smiles	CCCCC1=NC(=C([N]1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=N[NH]N=N4)C(O)=O)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 87 mg/mL (199.13 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 87 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	binding of [125I]-angiotensin II to VSMC (Cell-free assay) 1.1 nM
In vitro	Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) konkurriert in vitro mit der Bindung von Angiotensin II an AT1-Rezeptoren, mit einer IC50 von 20 nmol/L. Es erhöht die AMPK-Phosphorylierung in einer zeit- und dosisabhängigen Weise in VSMCs, sowie die ACC-Phosphorylierung – ein wichtiges nachgeschaltetes Zielprotein in der AMPK-Signalkaskade – und die LKB1-Phosphorylierung, eine vorgeschaltete Kinase von AMPK. Diese Verbindung erhöht auch die p53- und p21-Expression in einer zeitabhängigen Weise, während die p27-Spiegel unverändert bleiben. Es unterdrückt die Ang II-induzierte Rb-Phosphorylierung, zusammen mit der Cyclin D- und Cyclin E-Expression, die für den Zellzyklusfortschritt unerlässlich sind. Der Mechanismus der Wachstumsunterdrückung durch Losartan beinhaltet einen G0/G1-Zellzyklusarrest, der durch AMPK-Hemmung (z.B. Verbindung C oder AMPK siRNA) reversibel ist, aber nicht über Apoptose.
In vivo	Losartan hat einen aktiven Hauptmetaboliten, EXP 3174. Intravenös verabreicht, ist diese Verbindung 10- bis 20-mal potenter als Losartan und hat eine längere Wirkdauer. Die orale Bioverfügbarkeit von EXP 3174 ist jedoch sehr gering. Losartan hat eine Bioverfügbarkeit von etwa 33 %, die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 2 h (6-9 Stunden), und die Proteinbindungsrate beträgt 98,7 % bei einer Dosierung von 50-100 mg/Tag. Die Behandlung mit Losartan verbessert den Verlust an Anzahl und Funktion der endothelialen Progenitorzellen (EPCs) bei hypertonen Ratten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8385175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11171802/ [3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997415/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05407220	Unknown status	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	June 8 2022	Phase 1
NCT05191563	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	July 31 2021	Phase 1
NCT04322266	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	December 21 2018	Phase 1
NCT04081844	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	May 3 2018	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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