Name: Macitentan
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8051
Rating: 5 (10 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere Endothelin Receptor Inhibitoren	BQ-123 Zibotentan (ZD4054) Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	588.27	Formel	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	441798-33-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ACT 064992			Smiles	CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (169.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (169.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (169.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (8.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 0.5 nM ET-B 391 nM
In vitro	Macitentan erzielt eine vollständige Hemmung des durch ET-1 induzierten intrazellulären Kalziumanstiegs in primären menschlichen Lungenmuskelzellen mit einer approximativen IC50 von 1 nM. Diese Verbindung hemmt ET-1-induzierte Kontraktionen an isolierten Ratten-Aortenringen oder S6c-induzierte Kontraktionen an isolierten Ratten-Trachealringen mit pA₂ von 7,6 bzw. 5,9.
In vivo	Macitentan, das normotensiven Ratten verabreicht wird, erhöht die Plasma-ET-1-Konzentration, was bei einer 10-fach niedrigeren Dosis als bei Bosentan auftrat. Diese Verbindung senkt dosisabhängig den mittleren arteriellen Blutdruck bei hypertensiven DOCA-Salzratten mit einem maximalen Effekt von -26 mm Hg bei einer Dosis von 10 mg/kg und einer ED50 von 1 mg/kg. Bei der maximal wirksamen Dosis beträgt die Dauer der Blutdruckreaktion auf diese Verbindung ungefähr 40 Stunden. Oral verabreicht, verhindert es dosisabhängig die Entwicklung von pulmonaler Hypertonie und die Entwicklung einer Rechtsherzhypertrophie mit einer maximalen Wirksamkeit von 30 mg/kg/Tag im Monocrotalin-Rattenmodell der pulmonalen Hypertonie. Die chronische orale Verabreichung dieser Chemikalie in einer Dosis von 30 mg/kg/Tag verbessert die 42-Tage-Überlebensrate bei Monocrotalin-Ratten signifikant (83 % vs. 50 % Überleben bei Macitentan vs. Vehikel; 66 % Reduktion der Mortalität nach 42 Tagen). Diese Verbindung (30 mg/kg/Tag), die 24 h lang behandelt wurde, verhindert teilweise die Entwicklung einer renalen Vasokonstriktion und erhöht den renalen Blutfluss im Streptozotocin-induzierten diabetischen Rattenmodell. Sie erhöht die glomeruläre Filtrationsrate und verringert die Filtrationsfraktion und mildert vaskuläre und tubulointerstitielle Läsionen sowie glomeruläre Schäden. Diese Chemikalie (25 mg/kg/Tag, p.o.) mildert den Anstieg der renalen, kardialen und retinalen ET-1-, TGF-β1-, VEGF-, FN-, EDB⁺FN-, Kollagen-α-I(IV)-mRNA-Expression zusammen mit erhöhtem FN-, Kollagenprotein und NF-κB-Aktivierung, die durch Typ-2-Diabetes in db/db-Mäusen induziert werden. Es verbessert auch die mesangiale Expansion, die Herzfunktionsstörung und die erhöhte Expression von ANP und BNP bei diesen diabetischen Mäusen. Die Behandlung mit dieser Verbindung (100 mg/kg) in Kombination mit Paclitaxel (5 mg/kg) reduzierte die Tumorinzidenz (5/9 vs. 9/9 von Paclitaxel allein) und reduzierte ferner das Tumorgewicht (Median [Bereich]: 0,1 vs. 0,4 g von Paclitaxel allein) und die Inzidenz von Aszites (0/9 vs. 4/9 von Paclitaxel allein) im SKOV3ip1-Ovarialkrebsmodell im Vergleich zu Paclitaxel allein. Es plus Paclitaxel hemmt die Phosphorylierung von ETRs und unterdrückt die Überlebenswege von Tumorzellen durch Verringerung der Spiegel von pVEGFR2, pAkt und pMAPK. Diese Chemikalie verstärkt die Wirkungen von Paclitaxel auf die Zellteilung von Tumorzellen (Brud⁺-Zellen: 18,5 vs. 30,8 von Paclitaxel allein) und die Apoptose (TUNEL⁺-Zellen: 195 vs. 150 von Paclitaxel allein).
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780830/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22525377/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21403842/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05731492	Recruiting	Arterial Hypertension Pulmonary	Actelion	March 14 2024	Phase 1
NCT05167825	Recruiting	Pulmonary Arterial Hypertension	Janssen Pharmaceutical K.K.	November 14 2022	Phase 3
NCT05433675	Completed	Healthy	Actelion	June 22 2022	Phase 1
NCT05392530	Completed	Healthy	Actelion	May 25 2022	Phase 1
NCT05373108	Completed	Cardiac Allograft Vasculopathy	University of California Los Angeles\|American Heart Association\|Janssen LP	May 19 2022	Phase 4

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Macitentan Endothelin Receptor Antagonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 588.27

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support