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Pilaralisib (XL147) PI3K Inhibitor

Name: Pilaralisib (XL147)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7645
Rating: 5 (15 reviews)

Kat.-Nr.S7645

Pilaralisib (XL147) ist ein selektiver und reversibler Klasse-I-PI3K-Inhibitor für PI3Kα/δ/γ mit einem IC50 von 39 nM/36 nM/23 nM in zellfreien Assays und ist weniger potent gegenüber PI3Kβ. Es hat klinische Studien der Phase 1/2 erreicht.

Pilaralisib (XL147) PI3K Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 541.02

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Qualitätskontrolle

Charge: S764501 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.75%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.75

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	541.02	Formel	C₂₅H₂₅ClN₆O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	934526-89-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)(C(=O)NC1=CC(=CC=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=C(C=CC(=C4)OC)Cl)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (184.83 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10mM HCl in sterile water Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 0.5 mg of this product to 10 mM HCl solution, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ 23 nM PI3Kβ 36 nM PI3Kδ 36 nM PI3Kα 39 nM
In vitro	In Zelllinien des Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) zeigt Pilaralisib (XL147) zytotoxische Aktivität mit einem medianen relativen IC50-Wert von 10,9 mM (Bereich 2,7 mM bis 24,5 mM).
Kinase-Assay	In-vitro-Kinase-Hemmtests
Kinase-Assay	Die Kinaseaktivität für PI3K-Isoformen wird als Prozentsatz des verbrauchten ATP nach der Kinase-Reaktion unter Verwendung von Luciferase-Luciferin-gekoppelter Chemilumineszenz gemessen, wobei die ATP-Konzentrationen ungefähr dem Km für jede entsprechende Kinase entsprechen. Kinase-Reaktionen werden durch die Kombination von Testverbindungen, ATP und Kinase in einem Volumen von 20 μL initiiert. Die endgültigen Enzymkonzentrationen für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ und PI3Kδ betragen 0,5, 8, 20 bzw. 2 nM. Es ist zu beachten, dass 0,5 μL Dimethylsulfoxid (DMSO), das unterschiedliche Konzentrationen dieser Verbindung enthält, mit 10 μL Enzymlösung (2×Konzentration) gemischt wird. Kinase-Reaktionen werden durch die Zugabe von 10 μL Leberphosphatidylinositol- und ATP-Lösung (2×Konzentration) initiiert. Die Assay-Konzentrationen für VPS34, ATP und Phosphatidylinositol betragen 40 nM, 1 μM bzw. 5 μM.
In vivo	Bei BALB/c nu/nu Mäusen induziert Pilaralisib (XL147) (100 mg/kg, p.o.) eine Hemmung des Tumorwachstums bei soliden Gliom-Xenotransplantaten und wird gut vertragen, mit einer Toxizitätsrate von nur 0,7% in den behandelten Gruppen, ähnlich der bei Kontrolltieren beobachteten. Bei athymischen weiblichen Mäusen verzögert es (100 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum signifikant ohne signifikante medikamentenbedingte Toxizität.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637314/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002019/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634413/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948973/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	IGF-1R / AKT / MAPK		22113431
Immunofluorescence	PAK phospho-PAK		23915247

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1
NCT01013324	Completed	Endometrial Cancer\|Endometrial Neoplasms	Sanofi	January 2010	Phase 2
NCT00756847	Completed	Cancer\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Endometrial Carcinoma\|Ovarian Carcinoma	Sanofi	September 2008	Phase 1
NCT00704392	Withdrawn	Cancer\|Non-small-cell Lung Cancer\|Breast Cancer	Exelixis	June 2008	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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