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PKI-402 PI3K Inhibitor

Kat.-Nr.S2739

PKI-402 ist ein potenter dualer Pan-PI3K/mTOR-Inhibitor, der PI3Kα/β/γ/δ und mTOR mit IC50 von 2 nM/7 nM/16 nM/14 nM bzw. 3 nM hemmt; diese Verbindung ist auch potent gegen PI3Kα-Mutanten E545K und H1047R.
PKI-402 PI3K Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 570.65

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.01%
99.01

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
SF9 insect cells Function assay 2 h Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM
MDA-MB-361 cells Function assay 4 h Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM
PC3 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 570.65 Formel

C29H34N10O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1173204-81-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 0.5 mg/mL (0.87 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
(Cell-free assay)
2 nM
mTOR
(Cell-free assay)
3 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
7 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
14 nM
PI3Kγ
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro
PKI-402 hemmt PI3Kα-Mutanten E545K und H1047R mit einer IC50 von 3 nM, was dem IC50 für Wildtyp-PI3Kα entspricht. In einem Panel von 236 menschlichen Proteinkinasen zeigt diese Verbindung nur eine hemmende Aktivität gegen C-Raf und B-Raf mit einer IC50 von 7 μM und zeigt wenig Aktivität gegen alle anderen Kinasen mit einer IC50 von > 10 μM. Es hemmt das Wachstum menschlicher Tumorzelllinien mit einer IC50 von 6-349 nM. Konsistent hemmt diese Chemikalie die Phosphorylierung von PI3K- und mTOR-Effektorproteinen, insbesondere von phosphoryliertem Akt (p-Akt) an T308 und S473 mit einer IC50 von <10 nM bzw. <30 nM. Es hemmt sowohl die p70S6K- als auch die 4EBP1-Phosphorylierung mit einer IC50 von <10 nM. Dieser Inhibitor blockiert auch die Akt-Phosphorylierung von PRAS40 an T246 mit einer IC50 von <30 nM und hemmt die Akt-Phosphorylierung von ENOS an S1177 und GSK3α/GSK3β an S9/S21 mit einer IC50 von <10 nM. In MDAMB-361, einer Brustkrebszelllinie mit mutiertem PI3K-α (E545K) und erhöhten Her2-Rezeptorspiegeln, induziert die Behandlung mit dieser Verbindung gespaltene Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP), einen Marker für Apoptose. Weniger als 10 % der MDAMB-361-Zellen, die 24 Stunden lang bei 0,3 μM (oder höher) exponiert wurden, bleiben lebensfähig.
Kinase-Assay
Fluoreszenzpolarisationsformat-Assay
Enzymassays werden im Fluoreszenzpolarisationsformat (FP) durchgeführt, angepasst vom Echelon K-1100 PI3K FP-Assay-Kit-Protokoll. Der Assay-Reaktionspuffer besteht aus 20 mM Hepes, pH 7,5, 2 mM MgCl2, 0,05 % CHAPS und 0,01 % βME. Der Assay-STOP/Detektionspuffer besteht aus 100 mM Hepes, pH 7,5, 4 mM EDTA, 0,05 % CHAPS. FP-Assays werden in schwarzen Nunc 384-Well Polypropylen-Fluorplatten durchgeführt. Die FP-Reaktion wird in 20 μL Reaktionspuffer durchgeführt, der 20 μM PIP2, 25 μM ATP und >4 % DMSO enthält. Die Reaktion wird 30 Minuten bei Raumtemperatur durchgeführt. Die Reaktion wird mit 20 μL STOP/Detektionspuffer gestoppt, der 10 nM Sonde und 40 nM GST-GRP enthält. Die Assay-Platten werden 2 Stunden lang inkubiert, und die Fluoreszenzpolarisation wird in einem Perkin-Elmer Envision Plattenlesegerät mit TAMRA-FP-Filtern gemessen.
In vivo
Eine Einzeldosis PKI-402 (100 mg/kg) unterdrückt die Akt-Phosphorylierung (an T308) und induziert gespaltene PARP in MDA-MB-361-Tumoren. In normalem Gewebe (Herz und Lunge) hat diese Verbindung minimale Auswirkungen auf p-Akt, ohne nachweisbare gespaltene PARP. Konsistent reduziert diese Chemikalie bei 100 mg/kg (täglich für 5 Tage, eine Runde) das anfängliche Tumorvolumen von 260 mm3 auf 129 mm3 und verhindert das Tumorwachstum für 70 Tage in MDA-MB-361. Es hemmt signifikant das Wachstum von A549-Tumoren in Nacktmäusen bei 25 mg/kg und 50 mg/kg. Diese Verbindung bei 100 mg/kg (täglich für 5 Tage, eine Runde) bewirkt eine signifikante (P < 0,01) Reduktion des Tumorwachstums von U87MG.
Literatur

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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