Name: Gedatolisib (PKI-587)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2628
Rating: 5 (30 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.09%

99.09

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
MDA-MB-361 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human MDA-MB-361 cells, IC50=0.004 μM
PC3MM2 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human PC3MM2 cells, IC50=0.0131 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.008 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.01 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of eNOS phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of PARS40 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of GSK3 kinase phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of p70S6K phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of 4EBP1 phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Induction of PARP cleavage in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 18 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Antitumor activity against human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model assessed as reduction in tumor volume at 20 mg/kg, iv on day 1, 5, 9
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.0004 μM
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kgamma expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.011μM
MDA-MB-361 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs, IC50=0.003 μM
human PC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs, IC50=0.011 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	615.73	Formel	C₃₂H₄₁N₉O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1197160-78-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PF-05212384			Smiles	CN(C)C1CCN(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=NC(=N4)N5CCOCC5)N6CCOCC6

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 3 mg/mL (4.87 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 4 mg/mL (6.49 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 8 mg/mL (12.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL (3.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (16.24 mM) Mit 50°C Wasserbad erwärmt; Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (4.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 0.4 nM mTOR (Cell-free assay) 1.6 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 5.4 nM
In vitro	Gedatolisib (PKI-587) zeigt eine starke hemmende Aktivität gegen PI3K-α, PI3K-γ und mTOR mit IC50-Werten von 0,4 nM, 5,4 nM bzw. 1,6 nM. Darüber hinaus zeigt es auch seine Wirksamkeit gegen die am häufigsten auftretenden mutierten Formen von PI3Kα, insbesondere H1047R und E545K mit IC50-Werten von 0,6 nM bzw. 0,6 nM. In Korrelation mit der Unterdrückung der Phosphorylierung von PI3K/mTOR-Signalwegproteinen bewirkt diese Verbindung eine Hemmung des Tumorzellwachstums in den Zelllinien MDA-361 und PC3-MM2 mit IC50-Werten von 4 nM bzw. 13,1 nM.
Kinase-Assay	PI3K- und mTOR-Kinase-Assay
Kinase-Assay	Enzymassays werden im Fluoreszenzpolarisation (FP)-Format durchgeführt, das an das Protokoll des Echelon K-1100 PI3K FP Assay Kits angepasst ist. Humane Klasse-I-PI3Ks und PI3K-α-Mutanten (E545K und H1047R) werden in Sf9 produziert oder von Upstate Biotech erworben. GST-GRP1 (murin) wird in Escherichia coli produziert und durch GST-Sepharose isoliert. Die Assay-Puffer sind Reaktionspuffer [20 mM HEPES (pH 7,1), 2 mM MgCl₂, 0,05 % CHAPS und 0,01 % β-Mercaptoethanol] und Stopp-/Detektionspuffer [100 mM HEPES (pH 7,5), 4 mM EDTA, 0,05 % CHAPS]. Die FP-Reaktion wird 30 Minuten lang bei Raumtemperatur in 20 μL Reaktionspuffer durchgeführt, der 20 μM Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2), 25 μM ATP und <4 % DMSO enthält. Die FP-Reaktion wird mit 20 μL Stopp-/Detektionspuffer (10 nM Sonde und 40 nM GST-GRP) gestoppt, und nach 2 Stunden werden die Daten mit einem Envision-Plattenlesegerät erfasst. Die Routineassays mit gereinigtem FLAG-TOR (FL und 3,5) werden in 96-Well-Platten wie folgt durchgeführt. Enzyme werden zuerst in Kinase-Assay-Puffer (10 mM Hepes (pH 7,4), 50 mM NaCl, 50 mM β-Glycerophosphat, 10 mM MnCl₂, 0,5 mM DTT, 0,25 μM Microcystin LR und 100 μg/mL BSA) verdünnt. Zu jeder Vertiefung werden 12 μL des verdünnten Enzyms kurz mit 0,5 μL Testinhibitor oder Kontrollvehikel Dimethylsulfoxid (DMSO) gemischt, wobei der Testinhibitor Gedatolisib (PKI-587) ist. Die Kinase-Reaktion wird durch Zugabe von 12,5 μL Kinase-Assay-Puffer, der ATP und His6-S6K enthält, eingeleitet, um ein Endreaktionsvolumen von 25 μL zu erhalten, das 800 ng/mL FLAG-TOR, 100 μM ATP und 1,25 μM His6-S6K enthält. Die Reaktionsplatte wird 2 Stunden (linear bei 1–6 Stunden) bei Raumtemperatur unter sanftem Schütteln inkubiert und dann durch Zugabe von 25 μL Stopp-Puffer (20 mM Hepes (pH 7,4), 20 mM EDTA und 20 mM EGTA) beendet.
In vivo	Die Behandlung mit Gedatolisib (PKI-587) bei 25 mg/kg i.v. bei Nacktmäusen führt zu einer geringen Plasmaclearance (7 (mL/min)/kg), einem hohen Verteilungsvolumen (7,2 L/kg) und einer langen Halbwertszeit (14,4 Stunden). Im MDA-361-Xenograft-Modell zeigt es eine starke Antitumorwirksamkeit mit der minimal wirksamen Dosis (MED) von 3 mg/kg gegen MDA-361-Tumoren und der maximal verträglichen Einzeldosis (MTD) von 30 mg/kg. Im H1975 (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, mutiertes EGFR [L858R, T790M])-Xenograft-Modell führt diese Verbindung bei 25 mg/kg über 7 Wochen zu einer Überlebensrate von 90 % in der behandelten Gruppe.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166697/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261591/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29978469
Western blot	p-AKT / p-mTOR / p-p70S6K / p-S6K / p-4E-BP1 / AKT / mTOR / p70S6K / S6K / 4EBP1 TSC1 / TSC2 / Raptor		29978469

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02438761	Terminated	Therapy-related Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome\|Acute Myeloid Leukemia in Relapse\|de Novo Acute Myeloid Leukemia at Diagnostic	Institut Curie\|Fondation ARC\|National Cancer Institute France	August 31 2015	Phase 2
NCT02069158	Completed	Breast Cancer\|NSCLC\|Ovary Cancer\|Endometrial Cancer\|Small Cell Lung Cancer (SCLC)\|Head and Neck (HNSCC)	Cristiana Sessa\|Oncology Institute of Southern Switzerland	April 2014	Phase 1
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Gedatolisib (PKI-587) PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 615.73

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support