Name: Ponesimod (ACT-128800)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8241
Rating: 5 (6 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S824101 DMSO]92 mg/mL]false]Ethanol]92 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.92%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.92

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere S1P Receptor Inhibitoren	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
CHO	Function assay		Agonist activity at human recombinant S1P1 receptor expressed in CHO cells by GTPgammaS binding assay, EC50=0.0097μM	20446681
CHO	Function assay		Agonist activity at human recombinant S1P3 receptor expressed in CHO cells by GTPgammaS binding assay, EC50=0.109μM	20446681
CHOK1	Function assay	90 mins	Inhibition of S1PR1 (unknown origin) expressed in CHOK1 cells after 90 mins by beta-arresting recuitment assay, IC50=0.01259μM	30143424
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	460.97	Formel	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	854107-55-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ACT-128800			Smiles	CCCN=C1N(C(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)OCC(CO)O)Cl)S1)C3=CC=CC=C3C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (199.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1 receptor (In recombinant Chinese hamster ovary cells) 5.7 nM(EC50)
In vitro	Im Verhältnis zur Potenz von S1P war die Potenz von Ponesimod an menschlichen rekombinanten Rezeptoren für S1P1 um das 4,4-fache höher und für menschliches S1P3 um das 150-fache niedriger. Daher war diese Verbindung etwa 650-fach selektiver für menschliches S1P1 gegenüber S1P3 als der natürliche Ligand.
Kinase-Assay	GTPγS-Bindungsassay
Kinase-Assay	GTPγS-Bindungsassays verwenden Membranpräparationen von Zellen, die rekombinante S1P Receptors menschlichen, Ratten- oder Mausursprungs exprimieren. EC50-Werte wurden mit IC50 Witch bestimmt. Die Ergebnisse wurden als EC50 unter Verwendung der maximalen, durch S1P erzeugten Reaktion (prozentualer Effekt der maximalen Reaktion) als externes Maximum und Lösungsmittel als Minimum ausgedrückt. Die Daten werden als Nanomol EC50 (geometrisches Mittel, geometrische Standardabweichung) ausgedrückt.
In vivo	Ponesimod ist ein neuer, potenter und selektiver S1P1 Receptor Agonist mit pharmakokinetischen Eigenschaften, die eine schnelle Wiederherstellung der Lymphozytenzahl im peripheren Blut nach Absetzen ermöglichen. Diese Verbindung verhindert die Ödembildung, die Ansammlung entzündlicher Zellen und die Zytokinfreisetzung in der Haut von Mäusen mit verzögerter Überempfindlichkeit. Es verhindert auch die Zunahme des Pfotenvolumens und die Gelenkentzündung bei Ratten mit Adjuvans-induzierter Arthritis. Die selektive Aktivierung von S1P1 mittels dieser Verbindung führt zu einer Reduktion der Blutlymphozytenzahl und zur Prävention in Modellen der lymphozytenvermittelten Gewebeentzündung. Es hat das Potenzial, in Tiermodellen von Autoimmunität und menschlichen Autoimmunerkrankungen durch seine Wirkung auf die T- und B-Zell-Blutzahl wirksam zu sein. Somit könnte diese Verbindung eine neue therapeutische Option für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen darstellen. Diese Chemikalie wird innerhalb einer Woche nach Absetzen eliminiert, und ihre pharmakologischen Wirkungen sind schnell reversibel.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05552196	Completed	Healthy	Janssen Pharmaceutica N.V. Belgium	October 18 2022	Phase 1
NCT02029482	Completed	Safety and Tolerability	Actelion	April 2010	Phase 1
NCT02223832	Completed	Healthy	Actelion	February 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Ponesimod (ACT-128800) S1P1 Agonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 460.97