Ropinirole HCl Dopamine Receptor Inhibitor

Ropinirole fängt freie Radikale ab und unterdrückt die Lipidperoxidation im Fe²⁺–H₂O₂-Reaktionssystem. [2]

Ropinirole (50 mg/kg, i.p.) verursacht eine biphasische spontane lokomotorische Aktivität bei Mäusen. Ropinirole (0,05-1,0 mg/kg SC) hemmt dosisabhängig die durch 2-Di-n-propylamino-5,6-dihydroxytetralin induzierten Dyskinesien bei Mäusen. Ropinirole, in Dosen von 1 und 10 μg, unilateral direkt in das Striatum der Ratte injiziert, verursacht eine ausgeprägte, kontralaterale (von der Injektionsseite weg) Asymmetrie und Zirkumduktion bei Mäusen. Ropinirole (0,05-1,0 mg/kg SC oder 0,1 mg/kg PO) kehrt alle durch MPTP induzierten motorischen und Verhaltensdefizite bei Marmosetten um. [1] Ropinirole (2 mg/kg, i.p.) für 7 Tage erhöht GSH-, Katalase- und SOD-Aktivitäten im Striatum und schützt striatale dopaminerge Neuronen vor 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) bei Mäusen. [2] Ropinirole (0,2 mg/kg, i.p.) verbessert die Nutzung der zuvor akinetischen Vordergliedmaße und erzeugte ein robustes zirkuläres Verhalten bei läsionierten Ratten mit striataler Überexpression von sowohl D2R als auch D3R im Vergleich zu läsionierten Tieren, die einen leeren Vektor erhielten. Die subtherapeutische Dosis von Ropinirole erzeugt nur bescheidene motorische Effekte bei läsionierten Ratten mit alleiniger Überexpression von D2R oder D3R. [3] Ropinirole (1-8 mg t.i.d.) wird schnell und vollständig resorbiert mit einer oralen Bioverfügbarkeit von 55 %, einer Clearance von 780 ml/min und einer Eliminationshalbwertszeit von 6 Stunden bei gesunden Probanden. Da der Haupteliminierungsweg für Ropinirole über das CYP-Enzymsystem erfolgt, hauptsächlich über CYP1A2 und auch über CYP3A4, kann die Hemmung des ersteren und möglicherweise des letzteren die Clearance des Wirkstoffs reduzieren und zu einer Arzneimittelakkumulation führen. [4] Die Behandlung mit Ropinirole (0,25 mg-4,0 mg pro Tag) verbessert die Fähigkeit der Patienten, den Schlaf einzuleiten, die Menge des Schlafstadiums 2 und die Schlafadäquanz signifikant im Vergleich zu Placebo. Periodische Gliedmaßenbewegungen mit Arousal pro Stunde nehmen mit Ropinirole von 7,0 auf 2,5 ab, nehmen aber mit Placebo von 4,2 auf 6,0 zu. Periodische Gliedmaßenbewegungen im Wachzustand pro Stunde nehmen mit Ropinirole von 56,5 auf 23,6 ab, nehmen aber mit Placebo von 46,6 auf 56,1 zu. [5]