SH-4-54 STAT Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.96%

99.96

Verwandte Ziele	EGFR JAK Pim
Weitere STAT Inhibitoren	Napabucasin (BBI608) Stattic NSC 74859 (S3I-201) Cryptotanshinone (Tanshinone C) C188-9 (TTI-101) BP-1-102 AS1517499 Nifuroxazide HO-3867 Homoharringtonine (HHT)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
127EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 127EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.066μM.	24900612
30M	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.1μM.	24900612
84EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 84EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.102μM.	24900612
67EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 67EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.106μM.	24900612
73EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 73EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.162μM.	24900612
25EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 25EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.234μM.	24900612
30M	Cytotoxicity assay		8 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=0.43μM.	24900612
73M	Cytotoxicity assay		8 days	Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.03μM.	24900612
147EF	Apoptosis assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Induction of apoptosis in human 147EF cells assessed as PARP cleavage at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Inhibition of AKT phosphorylation in human 147EF cells at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Inhibition of STAT3 phosphorylation at Y705 in human 147EF cells at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
73M	Function assay	1 uM		Inhibition of STAT3 phosphorylation at Y705 in human 73M cells at 1 uM	24900612
147EF	Function assay		2 to 72 hrs	Inhibition of STAT3 in human 147EF cells assessed as reduction of phosphorylated Bcl-xL level after 2 to 72 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay		2 to 72 hrs	Inhibition of STAT3 in human 147EF cells assessed as reduction of phosphorylated cyclin D1 level after 2 to 72 hrs by Western blotting analysis	24900612
BT73	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of STAT3 phosphorylation in tumor of NOD-SCID mouse xenografted with human BT73 cells at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as decrease in tumor size at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose by hematoxylin/eosin staining	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as induction of apoptosis in tumor at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose by TUNEL assay	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as tumor growth inhibition by measuring downregulation of Ki67 protein expression at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dos	24900612
Vero	Function assay			Vero cells viability counterscreen for qRT-PCR qHTS assay of selected Zika virus inhibitors	33229545
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	610.59	Formel	C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1456632-40-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN(CC(=O)N(CC1=CC=C(C=C1)C2CCCCC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)S(=O)(=O)C4=C(C(=C(C(=C4F)F)F)F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (163.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (163.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (163.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	STAT3 (Cell-free assay) 300 nM(Kd) STAT5 (Cell-free assay) 464 nM(Kd)
In vitro	SH-4-54 zeigt eine beispiellose Zytotoxizität in menschlichen Glioblastom-Hirnkrebs-Stammzellen (BTSCs), während es keine Toxizität in menschlichen fötalen Astrozyten aufweist. Darüber hinaus unterdrückt diese Verbindung effektiv die STAT3-Phosphorylierung und ihre nachgeschalteten transkriptionellen Ziele.
Kinase-Assay	Oberflächenplasmonenresonanz (SPR)-Studien
Kinase-Assay	Die Bindungsexperimente werden auf einem ProteOn XPR36 Biosensor bei 25 °C unter Verwendung des HTE-Sensorchips durchgeführt. Die Flusszellen des Sensorchips werden 120 s lang mit einer Nickellösung bei 30 μL/min beladen, um die Tris-NTA-Oberfläche mit Ni(II)-Ionen zu sättigen. Gereinigtes His-getaggtes STAT3 und STAT5 in PBST-Puffer (PBS mit 0,005 % (v/v) Tween-20 und 0,001 % DMSO pH 7,4) werden in den ersten und zweiten Kanälen des Chips vertikal mit einer Flussrate von 25 μg/μL für 300 s injiziert, wodurch im Durchschnitt ~8000 Resonanzeinheiten (RU) erreicht wurden. Nach einem Waschgang mit PBST-Puffer wird die Bindung von Inhibitoren an die immobilisierten Proteine überwacht, indem eine Reihe von Konzentrationen zusammen mit einem Blindwert mit einer Flussrate von 100 μL/min für 200 s für jedes dieser kleinen Moleküle injiziert wird. Nach Abschluss der Injektion des kleinen Molekülinhibitors wird der Laufpuffer über die immobilisierten Substrate fließen gelassen, damit sich die unspezifisch gebundenen Inhibitoren 600 s lang dissoziieren können. Nach der Dissoziation der Inhibitoren wird die Chipoberfläche durch Injektion von 1 M NaCl mit einer Flussrate von 100 μL/ml für 18 s regeneriert. Die Interspot-Kanalreferenz wird für Korrekturen der unspezifischen Bindung verwendet, und der mit jeder Analyteninjektion verwendete Blindkanal dient als Doppelreferenz zur Korrektur einer möglichen Baseline-Drift. Die Daten werden mit der ProteOn Manager Software Version 3.1 analysiert. Das Langmuir 1:1 Bindungsmodell wurde zur Bestimmung der KD-Werte verwendet.
In vivo	Bei Mäusen, die orthotop mit BT73 xenotransplantiert wurden, zeigt SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) BBB-Permeabilität, unterdrückt potent das Wachstum von Gliom-Tumoren und hemmt pSTAT3.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	LMP1 / p-STAT3 / STAT3		28445949

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 610.59

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support