Name: NSC 74859 (S3I-201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1155
Rating: 5 (242 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.28%

99.28

Verwandte Ziele	EGFR JAK Pim
Weitere STAT Inhibitoren	Napabucasin (BBI608) Stattic Cryptotanshinone (Tanshinone C) C188-9 (TTI-101) SH-4-54 BP-1-102 AS1517499 Nifuroxazide HO-3867 Homoharringtonine (HHT)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
U87	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=55.1 μM	20072652
U373	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=52.5 μM	20072652
HPAC	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
PANC-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
SK-BR-3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
U-373 MG	Cytotoxicity Assay	3/10 μM	24 h		reduces FN-γ-induced cell neurotoxicity	20888416
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
HUVEC	Function Assay	0.5-20 μM	24 h	DMSO	suppresses the hypoxia-induced accumulation of HIF-1α	21523559
Huh7	Growth Inhibition Assay	100 nM	48 h	DMSO	inhibits the IL-6 stimulation promoted cell proliferation	23364389
PLC/PRF/5	Growth Inhibition Assay	100 nM	48 h	DMSO	inhibits the IL-6 stimulation promoted cell proliferation	23364389
H460	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits the Stat3C increased miR-92a expression	23820254
H1299	Function Assay	50/100 μM	48 h		suppresses miR-92a expression dose-dependently	23820254
T-cell	Growth Inhibition Assay				IC50=50 μM	24068731
U373	Growth Inhibition Assay	125 μM	24 h	DMSO	disrupts STAT3 signaling and proliferation	24070820
HUT-102	Apoptosis Assay	75-300 μM	24/48 h		suppresses cell proliferation in a dose-dependent manner and induces cell apoptosis	24090995
MT-2	Apoptosis Assay	75-300 μM	24/48 h		suppresses cell proliferation in a dose-dependent manner and induces cell apoptosis	24090995
H460	Apoptosis Assay	100 nM	24 h		enhances cell death co-treated with LY294002	24472538
A459	Apoptosis Assay	100 nM	24 h		induces cell apoptosis co-treated with BEZ235	24472538
H460	Apoptosis Assay	100 nM	24 h		induces cell apoptosis co-treated with BEZ235	24472538
GC	Growth Inhibition Assay	50-125 μM	72 h		attenuates the cell growth in a dose-dependent manner	25774503
GH3	Growth Inhibition Assay	50-125 μM	72 h		attenuates the cell growth in a dose-dependent manner	25774503
BT474R	Function Assay	50 μM	10-60 d		inhibits STAT3 activity	25327561
NCI-N87R	Function Assay	50 μM	10-60 d		inhibits STAT3 activity	25327561
MDA-MB-468	Function assay	100 uM	24 hrs		Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-468 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-435	Function assay	100 uM	24 hrs		Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-435 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	24 hrs		Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	24 hrs		Reduction of pTyr-705 Stat3 level in v-Src expressing mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
NIH3T3	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
MDA-MB-435	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
MDA-MB-468	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
NIH3T3	Growth inhibition assay	100 uM			Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Ras at 100 uM for every 3 days by soft-agar colony-formation assay	17463090
MDA-MB-435	Apoptosis assay	30 to 100 uM	48 hrs		Induction of apoptosis in human MDA-MB-435 cells expressing active Stat3 at 30 to 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Apoptosis assay	100 uM	24 hrs		Reduction of apoptosis in Stat3 transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of cyclin D1 gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Apoptosis assay	100 uM	24 hrs		Induction of apoptosis in Stat3 SH2 domain transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-231	Apoptosis assay	100 uM	24 hrs		Induction of apoptosis in Stat3C transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of cyclin D1 gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of Bcl-xL gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of survivin gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of Bcl-xL gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of survivin gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Antitumor assay	5 mg/kg	2 weeks		Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells expressing active Stat3 xenografted in mouse at 5 mg/kg, iv for every 3 days for 2 weeks	17463090
NIH3T3	Growth inhibition assay	100 uM			Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Src at 100 uM for every 3 days by soft-agar colony-formation assay	17463090
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	365.36	Formel	C₁₆H₁₅NO₇S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	501919-59-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 73 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (8.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.460mg/ml (4.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 73 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A chemical probe inhibitor of Stat3 activity.
Targets/IC₅₀/Ki	STAT3 (Cell-free assay) 86 μM
In vitro	NSC 74859 (S3I-201) hemmt das Wachstum und induziert Apoptose bevorzugt in Tumorzellen, die persistent aktiviertes Stat3 enthalten, indem es die Bildung des Stat3·Stat3-Komplexes sowie die DNA-bindenden und transkriptionellen Aktivitäten von Stat3 hemmt. Darüber hinaus hemmt es auch die Expression der Stat3-regulierten Gene, die Cyclin D1, Bcl-xL und Survivin kodieren. Diese Verbindung hemmt die Brustkarzinom-Zelllinien MDA-MB-435, MDA-MB-453 und MDA-MB-231 mit einem IC50 von 100 μM. Zusätzlich sind die Zellen mit beeinträchtigter TGF-β-Signalgebung viermal so empfindlich gegenüber S3I-201. Eine aktuelle Studie zeigt, dass es die antiproliferative Wirkung in HepG2- und Huh-7-Zellen über den STAT3-Signalweg verstärkt.
Kinase-Assay	In vitro Stat3 DNA-Bindungs-Assay und EMSA-Analyse
Kinase-Assay	Kurz gesagt, 100 µl biotinyl-e-Ac-EPQpYEEIEL-OH (in 50 mM Tris/150 mM NaCl, pH 7,5) werden zu jeder Vertiefung von Streptavidin-beschichteten 96-Well-Mikrotiterplatten gegeben und über Nacht bei 4 °C unter Schütteln inkubiert. Anschließend werden die Platten mit PBS/Tween 20 und dann zweimal mit 200 µl BSA-T-PBS (0,2% BSA/0,1% Tween 20/PBS) gespült. Dann werden 50 µl Lck-SH2-GST-Fusionsprotein (6,4 ng/ml in BSA-T-PBS) zu jeder Vertiefung der 96-Well-Platte in An- und Abwesenheit von 50 µl NSC 74859 (S3I-201) (für Endkonzentrationen von 30 und 100 mM) gegeben, und die Platte wird 4 Stunden bei Raumtemperatur geschüttelt. Nachdem die Lösungen entfernt wurden, wird jede Vertiefung viermal mit BSA-T-PBS (200 µl) gespült, und 100 µl polyklonaler Kaninchen-Anti-GST-Antikörper (100 ng/mL in BSA-T-PBS) werden zu jeder Vertiefung gegeben und über Nacht bei 4 °C inkubiert. Nach dem Waschen mit BSA-T-PBS werden 100 µl 200 ng/mL BSA-T-PBS Meerrettichperoxidase-konjugierter Maus-Anti-Kaninchen-Antikörper zu jeder Vertiefung gegeben und 45 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Nach vier Waschschritten mit BSA-T-PBS und drei Waschschritten mit PBS-T werden 100 µl Peroxidasesubstrat zu jeder Vertiefung gegeben und 5-15 Minuten inkubiert. Die Peroxidase-Reaktion wird durch Zugabe von 100 µl 1 M Schwefelsäurelösung gestoppt, und die Absorption wird bei 450 nm mit einem ELISA-Plattenreade
In vivo	NSC 74859 (S3I-201) (5 mg/kg, i.v. alle 2 oder alle 3 Tage) zeigt die Antitumor-Wirksamkeit in Mausmodellen mit humanen Brusttumor-Xenotransplantaten, die konstitutiv aktives Stat3 aufweisen. Diese Verbindungstherapie reduziert die Replikation des Varicella-zoster-Virus (VZV) basierend auf dem Biolumineszenzsignal und der Anzahl positiver Hautxenotransplantate im Vergleich zu DMSO-behandelten Mäusen durch Hemmung der STAT3-Phosphorylierung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17463090/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19137011/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22098470/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190485/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	STAT3 / p-STAT3 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Nanog / OCT4 / ALDH1 / CD44 PD-L1	26556875
Immunofluorescence	p-STAT3 Oct4 / Twist	26556875
Growth inhibition assay	Cell viability	26813676