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TAK-243 (MLN7243) UAE-Inhibitor

Name: TAK-243 (MLN7243)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8341
Rating: 5 (74 reviews)

Kat.-Nr.S8341

TAK-243 (MLN7243) ist ein potenter, mechanismusbasierter niedermolekularer Inhibitor des ubiquitin activating enzyme (UAE) mit einer IC50 von 1 ± 0,2 nM im UBCH10 E2 Thioester-Assay. Es weist eine minimale Hemmaktivität in einer Reihe von Kinase- und Rezeptor-Assays sowie auf die menschliche Carboanhydrase Typ I und Typ II auf. TAK-243 (MLN7243) induziert ER stress, hebt die NF-κB-Signalwegaktivierung auf und fördert die apoptosis.

TAK-243 (MLN7243) E1 Activating Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 519.52

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.61%

99.61

Verwandte Ziele	Proteasome E3 Ligase DUB p97 SUMO E2 conjugating
Weitere E1 Activating Inhibitoren	MLN4924 (Pevonedistat) PYR-41 ML792 TAS4464 DKM 2-93 COH000 NEDD8 inhibitor M22 Pevonedistat hydrochloride PYZD-4409

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	519.52	Formel	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1450833-55-2	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB UAE (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	Die Behandlung mit TAK-243 (MLN7243) führt zur Erschöpfung zellulärer Ubiquitin-Konjugate, was zur Störung von Signalereignissen, zur Induktion von proteotoxischem Stress und zur Beeinträchtigung des Zellzyklusfortschritts und der DNA-Reparaturwege führt. Diese Verbindung weist eine schwächere Hemmaktivität gegen andere eng verwandte E1 ubiquitin-like activating enzymes wie das Fat10-aktivierende Enzym (UBA6; 7 ± 3 nM), das NEDD8-aktivierende Enzym (NAE; 28 ± 11 nM), das SUMO-aktivierende Enzym (SAE; 850 ± 180 nM), das ISG15-aktivierende Enzym (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) und das Autophagie-aktivierende Enzym (ATG7; >10.000 nM) auf als gegen UAE. Es hemmt die UAE daran, Ubiquitin auf ein E2-Enzym zu übertragen. Diese Chemikalie zeigt eine gleichermaßen potente Hemmung der beiden E1 enzymes, die Ubiquitin (UBA6 und UAE) aktivieren können, was durch vergleichbare Abnahmen der geladenen USE1- und UBCH10-Spiegel angezeigt wird. Die nachgeschaltete UAE-Signalweghemmung durch dieses Mittel ist offensichtlich, wie ein dosis- und zeitabhängiger Verlust sowohl von Polyubiquitinketten als auch von monoubiquitinyliertem Histon H2B zeigt; diese Behandlung beeinflusst jedoch nicht die UAE (UBE1)-Proteinspiegel. Sie verursacht auch die Akkumulation kurzlebiger Proteine wie c-Jun, c-Myc, MCL1 und p53.
In vivo	Die Behandlung mit TAK-243 (MLN7243) verursacht den Tod von Krebszellen und in primären menschlichen Xenograft-Studien. Diese Verbindung zeigt eine breite Antitumoraktivität in Modellen solider und hämatologischer Tumoren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2] https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):