Name: VS-5584 (SB2343)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7016
Rating: 5 (15 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S701601 DMSO]71 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.92%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.92

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	354.41	Formel	C₁₇H₂₂N₈O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1246560-33-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=NC2=C(N=C(N=C2N1C(C)C)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 71 mg/mL (200.33 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (28.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2.6 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 2.7 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 3.0 nM mTOR (Cell-free assay) 3.4 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	VS-5584 (SB2343) ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor, der die PI3K/mTOR-Signalgebung mit äquivalenter niedriger nanomolarer Potenz gegen alle menschlichen Klasse-I-PI3K-Isoformen und mTOR-Kinase selektiv hemmt. Es ist etwa 10-fach selektiv für Krebsstammzellen mit einem EC50 von 15 nM in HMLE-Brustkrebszellen. Diese Verbindung verringert bevorzugt CD44^Hi/CD24^Lo-Zellen in einer HMLER-immortalisierten Brustkrebszelllinie. In SUM159-Zellen eliminiert es effektiv die Krebsstammzell-Seitenpopulation. Ein großes Screening von menschlichen Krebszelllinien (436 Linien) zeigt eine breite antiproliferative Empfindlichkeit und dass Zellen mit Mutationen in PI3KCA im Allgemeinen empfindlicher auf eine VS-5584-Behandlung reagieren. In den FLT3-ITD-tragenden MV4-11-Zellen blockiert es pAkt (S473) und pAkt (T308) mit IC50 von 12 bzw. 13 nM. Die IC50 dieser Verbindung für pS6 (S240/244), pAkt (S473) und pAkt (T308) betragen 20, 23 bzw. 15 nM.
Kinase-Assay	In-vitro-mTOR-Kinase-Assays
Kinase-Assay	Das Reaktionsgemisch für VS-5584 (SB2343) bestand aus den folgenden Komponenten in 10 μL Assaypuffer (50 mM Hepes pH 7,5, 10 mM MgCl ₂, 3 mM MnCl ₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 0,01 % Tween-20): 0,10 μg/mL des im Haus hergestellten mTOR-Enzyms, 0,05 μM ULight-eIF4E-bindendes Protein 1 (Thr37/46)-Peptid und 10 μM ATP. Das Gemisch wird 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. 10 μL des Detektionsgemisches, bestehend aus 16 mM EDTA, 0,004 mM Eu-W1024-markiertem Anti-Phospho-eIF4E-bindendem Protein 1-(Thr37/46)-Antikörper und 1X LANCE® Detektionspuffer, werden dann hinzugefügt und 60 Minuten inkubiert.
In vivo	Bei Mäusen mit dreifach negativen Brustkrebs-Tumoren führt die orale Verabreichung von S7016 zu einer Verringerung der Tumorkrebsstammzellen und induziert eine Tumorrückbildung in taxanresistenten Modellen. In einem PTEN^null humanen Prostata-PC3-Xenograftmodell führt die Behandlung mit S7016 zu einer signifikanten Tumorwachstumshemmung (TGI) von 79 % bzw. 113 % für 11 bzw. 25 mg/kg. In einem FLT3-ITD-AML-Xenograftmodell induziert die S7016-Behandlung eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums (28 % für 3,7 mg/kg und 76 % für 11 mg/kg).
Literatur	[1] http://www.verastem.com/attachments/2012_EORTC_PI3K.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23270925/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02372227	Terminated	Relapsed Malignant Mesothelioma	Verastem Inc.	January 2015	Phase 1
NCT01991938	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer\|Lymphoma	Verastem Inc.	November 2013	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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VS-5584 (SB2343) PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 354.41