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Wortmannin (SL-2052) PI3K Inhibitor

Name: Wortmannin (SL-2052)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2758
Rating: 5 (338 reviews)

Kat.-Nr.S2758

Wortmannin ist der erste beschriebene PI3K-Inhibitor mit einer IC50 von 3 nM in einem zellfreien Assay, mit geringer Selektivität innerhalb der PI3K-Familie. Wortmannin blockiert die Autophagosomenbildung und hemmt potent DNA-PK/ATM mit einer IC50 von 16 nM und 150 nM in zellfreien Assays. Wortmannin hemmt auch die PLK1-Aktivität.

Wortmannin (SL-2052) PI3K Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 428.43

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Mel-HO	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Huh7	Function Assay	3 μM	1 h		reduces the virus entry into the cells	24184196
BEL/FU	Function Assay	1 mM	24 h		decreases protein levels of the PI3K/Akt pathway	24232099
HCT 116	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
HepG2	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
SW480	Function Assay	150nM	20 h	DMSO	reduces cellular accumulation of β-catenin	24324366
HEK-293	Function Assay	150nM	16 h	DMSO	decreases CRT activity	24324366
5637	Apoptosis Assay	10 μM	40 min		reverses p21WAF1 expression, CDK expression, and cell inhibition induced by fucoidan	24333868
MG-63	Apoptosis Assay	10 µM	12 h		enhances DP-induced apoptosis	24358301
H1975	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
H520	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
HepG2	Function Assay	200 nM	0.5 h		attenuates FoxO phosphorylation	24535192
HL-60	Function Assay	0.1 μM	72 h		blocks cell differentiation	24607273
SK-N-LO	Function Assay	100 nM	0.5 h		decreases the stimulant effects of on Akt phosphorylation	24654606
A549	Function Assay	10 μm	16 h	DMSO	modulates the IAV replication and causes retention of NP in the nucleus.	24802111
A549	Growth Inhibition Assay	3 µM	2 h		suppresses Akt and GSK3β activation, S-phase arrest, cell apoptosis and caspase-3 activation	24847863
HepG2	Function Assay	100 nM	0.5 h	DMSO	blocks MA-induced Akt phosphorylation	24863350
MO59J	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59K	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59J	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
MO59K	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
HT-29	Growth Inhibition Assay	1.5 µM	96 h		decreases cell growth which can be inhibited by KYNA	25012123
MCF7	Function Assay	100 nM	24 h		eliminates E2-induced ARE-Luc activity	25172557
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	1 μM	48 h	DMSO	decreases the cell survival treated with 25 μM of F1 or F2	25300932
APRE-19	Apoptosis Assay	5 μM	24 h		abolishes FLZ-mediated pro-survival/anti-apoptosis activity	25329617
HUVECs	Cytotoxicity Assay	100 nM	24 h		attenuates the abrogative effects of calycosin on VRI-induced cytotoxicity	25450186
H1703	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
A459	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
Mel-HO-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MeWo	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Mel-2a	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MDA-MB-231	Function Assay	0–400 nM	4 h		suppresses Akt phosphorylation in a dose-dependent manner	22906259
MDA-MB-231	Function Assay	400 nM	4 h		decreases MMP-9 and IL-8 protein in a dose-dependent manner	22906259
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Jurkat	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
K562	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=25±0.14 nM	19662361
SW1990	Function Assay	0.01-1 μM	1 h		inhibits HA-induced Akt phosphorylation	19469020
RT112	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
MHG-U1	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
SMMC-7721	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		increases CHX-induced apoptosis	17557191
SMMC-7721	Function Assay	200 nM	24 h		up-regulates β1,4GT1 expression	17557191
HeLa	Function Assay	100 nM	1 h		alters the morphology of the transferrin recycling compartment	16890915
MRC5VI	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
AT5BIVA	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
M059J	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
HeLa	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
N2a	Apoptosis Assay	0.1-10 μM	2 h		induces decreased cell viability in a concentration-dependent manner	15842767
Jurkat	Kinase Assay				IC50 of 24 nM	15664519
Sf9	Function assay				Inhibition of human PI3Kalpha expressed in Sf9 cells by fluorescent polarization assay, IC50 = 0.012 μM.	21121631
HeLa	Function assay				Inhibition of AX-7503 binding to recombinant Plk3 expressed in HeLa cells by Western blot, IC50 = 0.049 μM.	17135248
HeLa	Function assay				Binding affinity for DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
HeLa	Function assay				Binding affinity for Phosphatidylinositol 3-kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
A549	Function assay				Inhibition of Plk3 in human A549 cells assessed as casein substrate phosphorylation by Western blot, IC50 = 0.22 μM.	17135248
A549	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by SRB method, IC50 = 11.4 μM.	18630894
GM00637	Function assay	1 uM			Inhibition of recombinant Plk3 expressed in human GM00637 cells at 1 uM assessed as decrease in p53 serine-20 phosphorylation	17135248
MDA-MB-231	Function assay	1 to 10 uM	24 hrs		Inhibition of PI3K in human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at 1 to 10 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24828286
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at S473 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at T308 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	428.43	Formel	C₂₃H₂₄O₈	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	19545-26-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609			Smiles	CC(=O)OC1CC2(C(CCC2=O)C3=C1C4(C(OC(=O)C5=COC(=C54)C3=O)COC)C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (11.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PI3K (Cell-free assay) 3 nM DNA-PK (Cell-free assay) 16 nM ATM (Cell-free assay) 150 nM MLCK (Cell-free assay) 170 nM
In vitro	Die Hemmung von MLCK durch Wortmannin wird nicht durch Calmodulin oder Peptidsubstrat beeinflusst, während sie durch eine hohe ATP-Konzentration reduziert wird. Diese Verbindung interagiert direkt mit der katalytischen Domäne von MLCK und führt zu einem irreversiblen Verlust der Enzymaktivität. Sie hat keine hemmende Wirkung auf cAMP-abhängige Proteinkinase, cGMP-abhängige Proteinkinase und Calmodulin-abhängige Proteinkinase II und hat nur geringe Auswirkungen auf die Proteinkinase C-Aktivität. Dieser Inhibitor hemmt die N-Formylmethionyl-Leucylphenylalanin (fMLP)-stimulierte PtdInsP3 (Phosphatidylinositol-3,4,5-Trisphosphat)-Bildung mit einer IC50 von 5 nM, und diese Hemmung wird vollständig aufgehoben, wenn menschliche Neutrophile mit 100 nM dieser Verbindung vorbehandelt werden, wobei die PtdInsP2-Spiegel erhöht sind und keine Auswirkungen auf die zellulären PtdInsP- und PtdIns-Gehalte bestehen. Es könnte oszillatorische Veränderungen im F-Aktin-Gehalt entwickeln und hemmt die fMLP-stimulierte Aktinpolymerisation in Neutrophilen nicht. Diese Chemikalie hemmt irreversibel die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-Kinase)-Aktivität durch Bindung an das 110-kDa-Protein (IC50 von 3 nM) und hat keine Wirkung auf PI4-Kinase in RBL-2H3-Zellen. Sie hemmt auch die Leukotrienfreisetzung, ohne die Aktivierung der Tyrosinkinase Lyn zu beeinflussen. Diese Verbindung unterdrückt die induzierte Hexoseaufnahme in isolierten Rattenadipozyten bei 0,1 μM vollständig, ohne die stimulierte lipolytische Aktivität zu beeinträchtigen. Es unterdrückt die induzierte Stickoxidproduktion um 50 % bei 500 nM in menschlichen Endothelzellen der Nabelvene, was eine Reaktion auf IGF-1 ist. Diese Chemikalie unterdrückt die Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSB) und hat keinen Einfluss auf die DSB-Spiegel oder die Kinetik der Einzelstrangbruch (SSB)-Reparatur in Chinesischen Hamster-Ovarialzellen bei 50 μM. Es könnte die durch ionisierende Strahlung (IR) induzierte Zytotoxizität verstärken, ohne selbst toxisch zu sein. Dieser Inhibitor hemmt die Polo-ähnliche Kinase (PLK1)-Aktivität mit einer IC50 von 24 nM in intakten G2/M-arretierten Zellen. Es erhöht die Toll-like Rezeptor (TLR)-vermittelte Akkumulation von IL-6 in menschlichen Makrophagen mit einer EC50 von 50 nM. Gleichzeitig verstärkt diese Verbindung die TLR-vermittelte induzierbare Stickoxid-Synthase (iNOS)-Expression und Nitritakkumulation in Mäusemakrophagen signifikant. Es aktiviert den nukleären Faktor-κB und reguliert die Zytokin-mRNA-Produktion hoch. Diese Chemikalie hemmt auch Polo-like kinase (PlK) 1 und PlK3, die wichtige Rollen bei der Mitose spielen. Ihre Behandlung könnte zu einer Reduktion der Phosphorylierung von p53 an Serin 20 führen, die durch DNA-Schäden induziert wird. Es unterdrückt die Hyaluronan-induzierte Akt-Phosphorylierung und Zellmotilität/Migration in SW1990-Zellen.
Kinase-Assay	MLCK assay
Kinase-Assay	Die MLCK-Aktivität wird mit Peptidsubstrat (KKRPQRATSNVFS-NH₂) oder Myosin-Leichtkette bestimmt. Das Peptidsubstrat (24 μM) wird in einem Reaktionsgemisch phosphoryliert, das 25 mM Tris-HCl (pH 7,5), 0,5 mg/mL Rinderserumalbumin, 4 mM MgCl₂, 0,5 mM CaCl₂, 2,6 nM Calmodulin, 1,5 nM MLCK und 400 μM ATP in einem Endvolumen von 0,25 mL enthält. Nach einer 10-minütigen Vorinkubation bei 28 ºC ohne ATP wird die Reaktion durch Zugabe von ATP bei 28 ºC gestartet und nach 30 min durch Zugabe von 0,1 mL 10 % (v/v) Essigsäure beendet. Das Gemisch wird mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie analysiert: Säule, Unisil Pack 5C18 4,6 x 150 mm; Lösungsmittel, 18 % (v/v) Acetonitril, 0,1 % (v/v) Trifluoressigsäure in Wasser; Flussrate, 1,0 mL/min; Temperatur, 40 ºC; Detektion, Absorption bei 220 nm. Der Reaktionsprozentsatz wird aus dem Verhältnis der Peakflächen der phosphorylierten Form zu denen der unphosphorylierten Form berechnet. Die unter den oben beschriebenen Bedingungen gemessene spezifische Aktivität beträgt 0,81 μmol/min/mg. Myosin-Leichtkette (108 μg/mL) wird in einem Reaktionsgemisch phosphoryliert, das 25 mM Tris-HCl (pH 7,5), 0,5 mg/mL Rinderserumalbumin, 4 mM MgCl₂, 0,5 mM CaCl₂, 4,2 nM Calmodulin, 0,92 nM Enzym und 10 μM [γ-³²P]ATP (100-900 cpm/pmol) in einem Endvolumen von 0,25 mL enthält. Nach einer 3-minütigen Vorinkubation bei 30 ºC ohne ATP wird die Reaktion durch Zugabe von [γ-32P]ATP bei 30 ºC gestartet und nach 5 min durch Zugabe von 0,125 mL Trichloressigsäure gestoppt. Die säurefällbaren Materialien werden auf einem Nitrozellulosemembranfilter gesammelt und mit vier 1-mL-Aliquoten von 5 % (v/v) Trichloressigsäure gewaschen. Die Radioaktivität auf dem Filter wird in einem Toluol-Szintillationsfluid mit einem Packard Tri-Carb Flüssigszintillationsspektrometer Modell 4530 gemessen. Die unter diesen Bedingungen gemessene spezifische Aktivität beträgt 1,23 μmol/min/mg.
In vivo	Wortmannin hemmt die peritoneale Metastasierung von SW1990 bei Mäusen bei 1 mg/kg, ohne Gewichtsverlust. Diese Verbindung hemmt die Phosphatidylinositid-3-Kinase-Proteinkinase B (PKB)/Akt-Phosphorylierung sowohl in normalen Geweben (Lunge, Herz und Hirnhomogenate) als auch in Tumorgewebe bei Mäusen, ohne Mortalität oder akute Toxizität bei 0,7 mg/kg. In Kombination mit LY188011 erhöht diese Chemikalie signifikant die Apoptose und hemmt das Tumorwachstum bei orthotopischen Tumoren, während beide Monotherapien dies nicht konnten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1733924/ [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1137693/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7503989/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8106400/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8770859/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8968039/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664519/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474002/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17135248/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9766667/ [13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027451/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / Bcl-xl / Bax / Caspase-3 / Cleaved caspase-3	25344912
Immunofluorescence	DNMT1	24001151
Growth inhibition assay	Cell viability	25344912

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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