XRK3F2 RUNX Inhibitor

XRK3F2 blockiert die TNFα- und MM (Multiples Myelom)-Aktivierung der nachgeschalteten Signalübertragung vom p62-Signalhub. Darüber hinaus verringert diese Verbindung auch direkt die Osteoklastenbildung. Sie hemmt direkt das Zellwachstum primärer CD138+ MM-Zellen und menschlicher MM-Zelllinien in vitro, ohne das Wachstum von BMSC[1] negativ zu beeinflussen. Diese Chemikalie hat keine Wirkung auf knochenfreie Knochen. Sie blockiert TNFα-, aber nicht IL-1β-stimulierte NFκB-Phosphorylierung in BMSC von MM-Patienten und hemmt den IκBα-Abbau durch Interferenz mit der p-IκBα-Aktivierung in MM-Zellen, die mit TNFα behandelt wurden. Diese Verbindung hemmt auch signifikant die TNFα-verstärkte VCAM-1-, IL-6- und RANKL-Expression durch BMSCs von MM-Patienten im Vergleich zum Vehikel. Sie aktiviert direkt die Kaspasen 3, 7 und 9 in MM-Zellen und verringert die NFκB-Signalübertragung in MM, was zur Aggregation von Caspase 8 und ihren nachgeschalteten Effektor-Kaspasen führt. Somit induzieren hohe Konzentrationen dieser Chemikalie die Apoptose in MM-Zellen[2].

In vivo induziert XRK3F2 in Anwesenheit von Tumoren eine neue Knochenbildung und -umbau. Die t_1/2 dieser Verbindung bei Mäusen beträgt 10,3 Stunden. Sie induziert eine dramatische, lokale neue Knochenbildung in MM-tragenden Knochen in vivo, aber keine neue Knochenbildung in Knochen derselben Tiere, die nicht direkt mit MM-Zellen inokuliert wurden. Die Ergebnisse zeigen, dass diese Chemikalie die Wirkung von MM auf den Knochen verändert[2].