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LY2811376 BACE Inhibitor

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

Kat.-Nr.S1528

LY2811376 ist der erste oral verfügbare nicht-peptidische β-Sekretase(BACE1)-Inhibitor mit einer IC50 von 239 nM-249 nM, der die Aβ-Sekretion mit einer EC50 von 300 nM reduziert, eine 10-fache Selektivität gegenüber BACE1 im Vergleich zu BACE2 und eine mehr als 50-fache Hemmung gegenüber anderen Aspartat-Proteasen, einschließlich Kathepsin D, Pepsin oder Renin, aufweist. Phase 1.

LY2811376 BACE Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 320.36

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Weitere BACE Inhibitoren	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	320.36	Formel	C₁₅H₁₄F₂N₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1194044-20-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
In vitro	LY2811376 zeigt eine konzentrationsabhängige Hemmung von hBACE1 mit einer IC50 von 239 und 249 nM gegenüber einem kleinen synthetischen Peptid bzw. einem größeren chimären Proteinsubstrat. Diese Verbindung führt zu einer konzentrationsabhängigen Abnahme der Aβ-Sekretion in APP-überexprimierenden HEK293-Zellen. Sie hemmt die Aβ-Sekretion mit einer EC50 von ~100 nM in primären neuronalen Kulturen von PDAPP-transgenen Mäusen.
Kinase-Assay	Bestimmung der enzymatischen Effizienz
Kinase-Assay	Die Stammlösung für jedes FRET-Peptidsubstrat wird mit 30 mM in Dimethylsulfoxid (DMSO) hergestellt. Die huBACE1:Fc muBACE1:Fc-Präparation wird durch YM10 Centricon auf eine Endkonzentration von mindestens 7 mg/mL konzentriert. Die optimale Enzymkonzentration für jedes FRET-Peptidsubstrat wird individuell bei 30 μM FRET-Peptidsubstrat in 50 mM Ammoniumacetat, pH 4,6, 1 mg/mL BSA und 1 mM Triton X-100 bestimmt. Die enzymatische Effizienz (kcat/Km) jedes BACE1-Orthologs gegenüber einzelnen FRET-Peptidsubstraten bei 15, 30 und 100 μM wird unter den optimalen Bedingungen für jedes Substrat bestimmt. Der Reaktionsverlauf wird durch Messung einer Zunahme des Emissionssignals bei 420 nm mit einer Anregungswellenlänge von 320 nm unter Verwendung eines GEMINI-Fluoreszenzplattenlesers überwacht. Aminosäurekonjugiertes Aminobenzoat wird verwendet, um das Emissionssignal in den relativen Fluoreszenzeinheiten in die molare Konzentration des in der Reaktionsmischung erzeugten Produkts umzuwandeln. Die Anfangsphase der Zeitabhängigkeitskurve wird mit einer linearen Funktion angepasst, deren Steigung zur Berechnung der Anfangsgeschwindigkeit für huBACE1:Fc gegenüber jedem Peptidsubstrat verwendet wird. Die kcat/Km-Werte werden aus der linearen Abhängigkeit der Anfangsgeschwindigkeit von der Konzentration jedes Peptids berechnet.
In vivo	Die Verabreichung von LY2811376 (Dosen von 10, 30 und 100 mg/kg) führt zu dosisabhängigen, signifikanten Reduktionen von Aβ sowie sAPPβ und C99, den proximalen Spaltprodukten der APP-Proteolyse durch BACE1 im APP^V717F-Mausmodell der Aβ-Pathologie. Nach Behandlung mit dieser Verbindung (5 mg/kg) werden Reduktionen von Aβ_1-x im Plasma beobachtet, wobei eine maximale Reduktion von 85 % 4 bis 12 Stunden nach der Dosis bei Beagle-Hunden beobachtet wird.
Literatur	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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