Name: Pralatrexate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1497
Rating: 5 (18 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: S149701 DMSO]28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.58%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.58

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere DHFR Inhibitoren	Calcium Folinate Aminopterin Diaveridine

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human KB cells	Growth inhibition assay	96 h	Growth inhibition of human KB cells expressing human RFC/FRalpha/PCFT after 96 hrs by CellTiter-blue assay, IC50=0.47 nM
Chinese hamster R2 cells	Growth inhibition assay	96 h	Growth inhibition of Chinese hamster R2 cells expressing human PCFT4 after 96 hrs by CellTiter-blue assay, IC50=0.057 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	477.47	Formel	C₂₃H₂₃N₇O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	146464-95-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	NSC 754230			Smiles	C#CCC(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 28 mg/mL (58.64 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.400mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.230mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	DHFR
In vitro	Pralatrexate und Bortezomib zeigen eine konzentrations- und zeitabhängige Zytotoxizität gegen ein breites Spektrum von T-Lymphom-Zelllinien. Diese Verbindung zeigt Synergismus in Kombination mit Bortezomib in allen untersuchten Zelllinien. Es induziert auch eine potente Apoptose und Caspase-Aktivierung, wenn es in Kombination mit Bortezomib über das gesamte Panel hinweg eingesetzt wird. Der Wirkstoff moduliert signifikant die Expression von p27, NOXA, HH3 und RFC-1, wie durch Western-Blot-Assays bewertet. Diese Verbindung ist rational für einen verbesserten zellulären Transport über RFC-1 und für eine größere intrazelluläre Arzneimittelretention durch die verstärkte Bildung von polyglutamylierten Konjugaten konzipiert. Es wird angenommen, dass es seine pharmakologische Wirkung hauptsächlich durch die Hemmung von DHFR ausübt, mit einer IC50 im picomolaren Bereich. Diese Chemikalie zeigt einen überlegenen intrazellulären Transport über den reduzierten Folatträger und eine erhöhte Akkumulation in Zellen durch verbesserte Polyglutamylierung. Es zeigt eine Antitumoraktivität, die der Aktivität anderer Antifolate überlegen ist. Seine erhöhte Aktivität im Vergleich zu Methotrexat (MTX) ist auf seine viel schnellere Transport- und Polyglutamationsrate zurückzuführen, wobei ersteres weniger wichtig ist, wenn der Träger gesättigt ist.
In vivo	Die Behandlung mit Pralatrexate führt zu behandlungsbedingter Toxizität in MV522-Mausmodellen, wie durch signifikanten Gewichtsverlust bei einigen Tieren vor dem Tod festgestellt; die verbleibenden Mäuse nehmen jedoch bis Tag 35 wieder das gesamte verlorene Gewicht zu.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20501616/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19221750/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18600598/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23881211/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02594267	Completed	Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL)	Acrotech Biopharma Inc.\|Axis Clinicals Limited	November 10 2015	Phase 1
NCT01947140	Completed	Lymphoid Malignancies\|Multiple Myeloma\|Lymphoma\|Hodgkin Lymphoma\|Non-hodgkin Lymphoma	Jennifer Amengual\|Columbia University	September 9 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01532011	Completed	Advanced Cancers\|Solid Tumors	M.D. Anderson Cancer Center	March 2012	Phase 1
NCT01114282	Completed	Multiple Myeloma	Stanford University\|National Comprehensive Cancer Network	August 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
We are just wondering if it is a racemic mixture or a monomer? Will you please let us know?

Antwort:
It is the S enantiomer.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pralatrexate DHFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 477.47