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AZD3463 ALK Inhibitor

Name: AZD3463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7106
Rating: 5 (8 reviews)

Kat.-Nr.S7106

AZD3463 ist ein neuartiger oral bioverfügbarer ALK-Inhibitor mit einem K_i von 0,75 nM, der auch IGF1R mit äquivalenter Potenz hemmt. Diese Verbindung unterdrückt die Zellviabilität durch Induktion von Zell-Apoptose und Autophagie.

AZD3463 ALK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 448.95

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Qualitätskontrolle

Charge: S710601 DMSO]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.98%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.98

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere ALK Inhibitoren	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	448.95	Formel	C₂₄H₂₅ClN₆O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1356962-20-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 6 mg/mL (13.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R ALK 0.75 nM(Ki)
In vitro	AZD3463 ist in ALK-gesteuerten präklinischen Modellen und in einer Vielzahl von Crizotinib-resistenten Modellen wirksam. Diese Verbindung hemmt ALK in Zellen, wie durch ihre Fähigkeit gezeigt wird, die ALK-Autophosphorylierung in Tumorzelllinien mit ALK-Fusionen, einschließlich DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) und H2228 (NSCLC EML4-ALK), zu verringern. Die Hemmung von ALK ist mit Störungen der nachgeschalteten Signalgebung, einschließlich der ERK-, AKT- und STAT3-Signalwege, verbunden, was zu einer bevorzugten Hemmung der Proliferation in den ALK-Fusions-enthaltenden Zelllinien in vitro führt. Es behält eine gute Aktivität gegen eine Reihe klinisch relevanter Crizotinib-resistenter Mutationen bei, einschließlich der Gatekeeper-Mutante L1196M, bei der in vitro und in vivo in EML4-ALK-enthaltenden BAF3-Zelllinien eine äquivalente Wirksamkeit wie beim Wildtyp-ALK beobachtet wird. Um das Potenzial dieser Chemikalie zur Überwindung zusätzlicher Resistenzmechanismen weiter zu bewerten, wird die antiproliferative Aktivität in mehreren Crizotinib-resistenten Zelllinien, die unabhängig in vitro aus H3122-Zellen abgeleitet wurden, sowie in einem Patienten-abgeleiteten Crizotinib-Rückfallmodell bewertet. Diese resistenten Zelllinien enthalten mehrere Resistenzmechanismen, einschließlich der L1196M-Gatekeeper- und T115Ins-Mutationen, ALK-Amplifikation und/oder sekundäre Treiber wie EGFR und IGF1R. Diese Verbindung behält eine antiproliferative Potenz innerhalb des 4-fachen der elterlichen H3122-Zellen für 10 von 12 dieser erworbenen Resistenzmodelle in vitro bei.
In vivo	AZD3463 zeigt auch die Fähigkeit, pALK in Xenograft-Tumoren in vivo dosisabhängig zu hemmen, was zu Stase (H3122) oder Regression (DEL, H2228) führt.
Literatur	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919 [2] https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

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