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GSK1838705A ALK inhibitor

Kat.-Nr.: S2703

GSK1838705A is a potent IGF-1R inhibitor with IC50 of 2.0 nM, modestly potent to IR and ALK with IC50 of 1.6 nM and 0.5 nM, respectively, and little activity to other protein kinases.
GSK1838705A ALK inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 532.57

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 98.95%
98.95

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 532.57 Formel

C27H29FN8O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1116235-97-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC50/Ki
ALK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
1.6 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro
GSK1838705A potently and ATP-competitively inhibits IGF-1R and IR with appKi values of 0.7 nM and 1.1 nM, respectively.In cells, this compound potently inhibits ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR with IC50 of 85 nM and 79 nM, respectively. It shows the significant anti-proliferative effect in a panel of cell lines derived from solid and hematologic tumors such as L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells with EC50 of 24 nM, 28 nM, 141 nM and 203 nM, respectively. This chemical shows an accumulation of MCF-7 and NCl-H929 cells predominantly in G1 (2N) phase of the cell cycle. It also inhibits ALK with Ki of 0.35 nM and supresses the proliferation of nucleophosmin (NPM)-ALK fusion cells with EC50 of 24-88 nM. This compound potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas-299 and SR-786 cells, while has modest effect on STAT3 phosphorylation.
Kinase-Assay
Kinase-Assays
Baculovirus-exprimierte Glutathion-S-Transferase-markierte Proteine, die die intrazelluläre Domäne von IGF-1R (Aminosäuren 957-1367) und IR (Aminosäuren 979-1382) kodieren, werden zur Bestimmung der IC50s mittels eines homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenzassays verwendet. Ein Filterbindungsassay wird zur Bestimmung der appKi unter Verwendung aktivierter IGF-1R- und IR-Kinasen verwendet. Ein erweitertes Kinase-Selektivitätsprofil dieser Verbindung wird durch Screening im KinaseProfiler-Panel durchgeführt.
In vivo
In NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice, oral treatment of GSK1838705A (60 mg/kg) cause tumor growth inhibition by 77%, without significant weight loss. In COLO 205 tumor-bearing mice, inhibition of tumor growth by this compound (30 mg/kg) is 80%. Besides, the antitumor efficacy of this chemical is also observed in mice bearing HT29 xenograft or BxPC3 xenograft. In mice, this compound (60 mg/kg) leads to a transient 2-fold increase in blood glucose levels by inhibiting IR signaling. It (60 mg/kg) inhibits the growth of established Karpas-299 xenografts with 93% tumor growth inhibition, with no effect on weights of the rats.
Literatur