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Avadomide (CC-122) E3 Ligase Inhibitor

Name: Avadomide (CC-122)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7892
Rating: 5 (5 reviews)

Kat.-Nr.S7892

Avadomide (CC-122) ist eine neue chemische Entität, die als pleiotroper Signalweg-Modifikator bezeichnet wird, und ein neuartiges Mittel für das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit Antitumor- und immunmodulatorischer Aktivität. Sein molekulares Ziel ist das Protein Cereblon (CRBN), ein Substratrezeptor des Cullin-Ring-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes CRL4^CRBN.

Avadomide (CC-122) E3 Ligase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 286.29

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.87%

99.87

Verwandte Ziele	Proteasome E1 Activating DUB p97 SUMO E2 conjugating
Weitere E3 Ligase Inhibitoren	Iberdomide (CC-220) Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) Apcin PRT4165 VL285 VH298 SZL P1-41 Mezigdomide (CC-92480) Homo-PROTAC cereblon degrader 1 CC-885

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	286.29	Formel	C₁₄H₁₄N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1015474-32-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=NC2=CC=CC(=C2C(=O)N1C3CCC(=O)NC3=O)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	CRBN
In vitro	Avadomide (CC-122) ist ein neuartiger Wirkstoff für DLBCL mit Antitumor- und immunmodulatorischer Aktivität. In DLBCL-Zelllinien bindet es an CRBN und induziert den Abbau oder den durch kurze Haarnadel-RNA vermittelten Knockdown von Aiolos und Ikaros, was mit einer erhöhten Transkription von Interferon (IFN)-stimulierten Genen korreliert, unabhängig von der IFN-α-, -β- und -γ-Produktion und/oder -Sekretion, und führt zur Apoptose sowohl in aktivierten B-Zell- (ABC) als auch in Keimzentrum-B-Zell-DLBCL-Zelllinien. CRBN ist das molekulare Ziel dieser Verbindung, die Aiolos/Ikaros nach Bindung an CRBN zu CRL4^CRBN rekrutiert, und die enzymatische Aktivität der E3 Ligase ist für die Ubiquitinierung von Aiolos und Ikaros und somit deren Proteasom-vermittelten Abbau, induziert durch CC-122, notwendig. Es induziert IFN-regulierte Proteine und seine vermittelten Effekte auf den IFN-Weg sind unabhängig von der autokrinen Typ-I- und Typ-II-IFN-Sekretion und -Signalgebung.
In vivo	Avadomide (CC-122) reduziert das Tumorwachstum in Xenograft-Modellen, die aus ABC- und GCB-DLBCL-Zelllinien etabliert wurden, und stimuliert die IL-2-Produktion in primären T-Zellen. Auch in einer einarmigen klinischen Studie dieser Verbindung reduzierte die Exposition die Expressionsspiegel von Aiolos und Ikaros bei jedem Patienten um 25 % bis 50 %, was die Nützlichkeit dieser 2 Proteine als pharmakodynamische Marker von CC-122 demonstriert.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002965/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	CRBN Aiolos / Ikaros		26002965

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05688475	Active not recruiting	Non-Hodgkin Lymphoma	Bristol-Myers Squibb	April 11 2023	Phase 1
NCT03834623	Completed	Melanoma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute\|Bristol-Myers Squibb\|Celgene Corporation	May 14 2019	Phase 2
NCT02406742	Completed	Leukemia Lymphocytic Chronic B-Cell	Celgene	July 27 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02234999	Completed	Healthy Volunteers	Celgene	September 23 2014	Phase 1
NCT01421524	Completed	Multiple Myeloma\|Lymphoma Large B-Cell Diffuse\|Pleiotropic Pathway Modifier\|Glioblastoma\|Lymphoma\|Primary Central Nervous System Lymphoma	Celgene	September 12 2011	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):