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Doxifluridine Phosphorylase Aktivator

Kat.-Nr.S2045

Doxifluridine (5'-DFUR, AMC 0101) ist ein orales Prodrug, das in den zytotoxischen Wirkstoff 5-Fluorouracil (5-FU) umgewandelt wird.
Doxifluridine Phosphorylase Aktivator Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 246.19

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.76%
99.76

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 246.19 Formel

C9H11FN2O5

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 3094-09-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme 5'-DFUR, AMC 0101 Smiles CC1C(C(C(O1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F)O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 49 mg/mL (199.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 49 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

In vitro
Doxifluridine unterdrückt die Röhrchenbildung von HUVEC und die Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors durch FU-MMT-1-Zellen. Diese Verbindung wird in 5-FU und anschließend in FdUMP umgewandelt, und die Ergebnisse legen nahe, dass sie ihre zytotoxischen Wirkungen durch die Hemmung von TS und den Einbau in RNA ausübt. Es ist ein Fluorpyrimidin-Derivat, das bevorzugt in malignen Zellen durch Thymidine Phosphorylase aktiviert wird, um 5-Fluorouracil (5-FU) zu bilden. Diese Chemikalie wurde entwickelt, um den therapeutischen Index von 5-FU zu verbessern und die Toxizität, einschließlich der immunsuppressiven, myelosuppressiven und kardiotoxischen Wirkungen von 5-FU und anderen fluorierten Pyrimidinen, zu reduzieren.
In vivo
Metronomic Doxifluridine allein unterdrückt das Tumorwachstum im Vergleich zur unbehandelten (Kontroll-)Gruppe signifikant, während metronomic diese Verbindung in Kombination mit TNP-470 das Tumorwachstum im Vergleich zu jeder Behandlung allein in FU-MMT-1-Xenotransplantaten signifikant hemmt. Diese Verbindung in Kombination mit TNP-470 führt auch zu einer signifikanten Reduktion der intratumoralen Vaskularität. Es hemmt signifikant das Wachstum von KPL-4-Tumoren, reduziert die Gewebespiegel von IL-6 und lindert den Gewichtsverlust bei Nacktmäusen mit KPL-4-Tumoren. Diese Chemikalie führt zu einer signifikanten Reduktion der Aktivität der Phenytoin-p-Hydroxylierung bei Ratten. Sie verringert die Eliminationsratenkonstante und die Gesamtclearance bei Ratten.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10500532/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12625878/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT00662025 Completed
Advanced/Metastatic Breast Cancer
Pfizer
April 2008 Phase 2
NCT00532948 Completed
Glioma
Hoffmann-La Roche
May 2007 Phase 1
NCT00353262 Completed
Colorectal Cancer
Hoffmann-La Roche
July 2005 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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