Name: GW2580
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8042
Rating: 5 (17 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.96%

99.96

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK FLT3 HER2 c-Kit
Weitere CSF-1R Inhibitoren	Sotuletinib (BLZ945) PLX5622 Edicotinib(JNJ-40346527) Sulfatinib Ki20227 CSF1R-IN-1 Pimicotinib AZD7507 ARRY-382 Chiauranib

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung
HUVEC	Growth inhibition assay	Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC	Function assay	Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	366.41	Formel	C₂₀H₂₂N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	870483-87-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SC-203877			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.23 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (68.22 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 48 mg/mL (131.0 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 9 mg/mL (24.56 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	c-Fms 30 nM
In vitro	GW2580 hemmt die humane cFMS-Kinase in vitro bei 0,06 μM vollständig. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von CSF-1-stimulierten M-NFS-60 myeloischen Tumorzellen, Serum-stimulierten NSO myeloischen Tumorzellen, CSF-1-stimulierten frisch isolierten humanen Monozyten und VEGF-stimulierten humanen Nabelvenen-Endothelzellen mit einer IC50 von 0,33, 13,5, 0,47 bzw. 12 μM. 1 μM dieser Chemikalie hemmt das CSF-1-induzierte Wachstum von Maus-M-NFS-60 myeloischen Zellen und humanen Monozyten vollständig und hemmt den Knochenabbau in Kulturen von humanen Osteoklasten, Rattenkalvarien und fötalen Langknochen von Ratten vollständig. Es hemmt die CSF1R-Phosphorylierung in RAW264.7 murinen Makrophagen, die mit 10 ng/mL stimuliert wurden, mit einer IC50 von ca. 10 nM. Diese Verbindung hemmt auch die TRKA-Aktivität mit einer IC50 von 0,88 μM.
Kinase-Assay	cFMS Tyrosinkinase-Assay
Kinase-Assay	Das Enzym wird durch Autophosphorylierung aktiviert, indem 10 μM Enzym, 100 μM ATP und 5 mM MgCl₂ in 50 mM Tris-HCl für 90 min bei Raumtemperatur inkubiert werden. Enzymreaktionen werden in einem Volumen von 45 μL unter Verwendung von Rundboden-Polystyrol-96-Well-Platten auf einem Biomek 2000 durchgeführt. Diese Verbindung in 1 μL DMSO oder DMSO allein werden zu jeder Vertiefung gegeben, die 30 μL einer 1,5-fachen Substratreaktionsmischung enthält, die 50 mM Mops (3-[N-Morpholino]propansulfonsäure), pH 7,5, 15 mM MgCl₂, 6 μM Peptidsubstrat, Biotin-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP und 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [³³P-γ] ATP pro Assay enthält. Die Reaktion wird durch Zugabe von 15 μL verdünnter Enzymlösung initiiert, was zu einer finalen Enzymkonzentration von 20 nM führt. EDTA wird zu den Kontrollvertiefungen zur Bestimmung des Hintergrunds gegeben. Die Reaktion wird 40 min lang fortgesetzt und durch Zugabe eines gleichen Volumens von 0,5%iger Phosphorsäure gestoppt, und 75 μL werden auf eine 96-Well-Phosphocellulose-Filterplatte übertragen, die mit 100 μL 0,5%iger Phosphorsäure vorbenetzt wurde. Die Platte wird auf einem Millipore-Filterplatten-Vakuumverteiler filtriert und dreimal mit der Phosphorsäurelösung gewaschen, gefolgt von der Zugabe von 40 μL Szintillationslösung. Die Platten werden versiegelt und in einem Packard Topcount NXT Szintillationszähler gezählt.
In vivo	GW2580 (oral verabreicht mit 40 mg/kg 0,5 h vor der CSF-1-Priming-Dosis) blockiert die Fähigkeit von exogenem CSF-1, die LPS-induzierte TNF-α-Produktion bei Mäusen um 63 % zu erhöhen. Wenn Mäusen vor dem CSF-1-Priming diese Verbindung verabreicht wird, blockiert sie die Fähigkeit von CSF-1, die Maus für eine erhöhte IL-6-Produktion zu primen, vollständig. Diese Chemikalie (80 mg/kg p.o.) hemmt das Wachstum von CSF-1-abhängigen M-NFS-60 Tumorzellen in der Peritonealhöhle vollständig. Sie (80 mg/kg), oral zweimal täglich in der Woche vor der Thioglykolat-Injektion und für den 4-Tages-Zeitraum nach der Thioglykolat-Injektion verabreicht, vermindert die Akkumulation von Makrophagen in der Peritonealhöhle nach der Thioglykolat-Injektion (um 45 %). In einem 21-Tage-Adjuvans-Arthritis-Modell hemmt diese Verbindung (50 mg/kg), zweimal täglich von Tag 0 bis 21, 7 bis 21 oder 14 bis 21 verabreicht, die Zerstörung von Gelenkbindegewebe und Knochen. Diese Chemikalie (160 mg/kg) induziert eine mehr als 2-fache Reduktion der gesamten CD45⁺ CD11b⁺ myeloischen Zellen, CD11b⁺ F4/80⁺ TAMs und CD11b⁺ Gr-1⁺ MDSCs im implantierten 3LL-Lungentumor, indem sie die Tumorrekrutierung von myeloischen Zellen aus dem peripheren Blut hemmt. Die Behandlung mit dieser Verbindung (80 mg/kg) ist in der Lage, die Expression von Vegf-a (um 35 %) und Mmp9 (um 70 %) sowie die Tumorgefäßdichte (CD31-Färbung) zu unterdrücken. Eine Kombinationstherapie mit dieser Verbindung und einem Anti-VEGFR-2-Antikörper führt zu einer synergistischen Reduktion des Tumorwachstums. DC101 allein reduziert das Tumorwachstum um 35 %, die Kombination von DC101 und dieser Chemikalie führt zu einer offensichtlichen synergistischen Tumorwachstumsreduktion von etwa 70 %.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Antwort:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW2580 CSF-1R Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 366.41

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen