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Ibrutinib (PCI-32765) Btk-Inhibitor

Kat.-Nr.S2680

Ibrutinib ist ein potenter und hochselektiver Brutons-Tyrosinkinase (Btk)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,5 nM in zellfreien Assays, mäßig potent gegenüber Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, weniger potent gegenüber EGFR, Yes, ErbB2, JAK3 usw. Ibrutinib ist als Btk-Ligand bei der Synthese einer Reihe von PROTACs einschließlich P13I anwendbar.
Ibrutinib (PCI-32765) Target Protein Ligand Chemikalie Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 440.5

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human Rec1 cells Function assay 2.5 μM 6 h Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method 25222877
human WSU-NHL cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human WSU-NHL cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=1.09 μM 24915291
human SU-DHL6 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human SU-DHL6 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.58 μM. 24915291
human DOHH2 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human DOHH2 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.41 μM. 24915291
Sf9 cells Function assay 1 h Inhibition of LYN-A expressed in Sf9 cells after 60 mins by TR-FRET Assay, IC50=0.2 μM. 21958547
human Ramos cells Function assay 1 h Inhibition of Btk in human Ramos cells assessed as inhibition of PLC-gamma2 phosphorylation at Tyr1217 after 1 hr by Western blot analysis, IC50=14 nM. 24915291
human Pfeiffer cells Function assay 72 h Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=2 nM. 24915291
Sf9 cells Function assay 1 h Inhibition of human full-length BTK expressed in Sf9 cells using FAM-Srctide peptide as substrate after 60 mins by TR-FRET Assay， IC50=0.5 nM. 21958547
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0003 μM 29146136
sf9 cells Function assay IC50 = 0.0003 μM 27994736
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.00034 μM 27912175
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.00034 μM 28432946
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.00034 μM 27956037
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0004 μM 30006143
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0005 μM 21958547
Ramos cells Function assay 1 h IC50 = 0.0005 μM 28280261
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.001 μM 30077608
Pfeiffer cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 0.002 μM 24915291
B cells Function assay 1 h IC50 = 0.0046 μM 30290988
Sf9 insect cells Function assay 2 to 60 mins Ki = 0.0048 μM 28315597
Ramos cells Function assay 1 h IC50 = 0.0075 μM 24915291
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.008 μM 28315597
TMD8 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 0.01 μM 29715023
CD19+ B cells Function assay 1 h IC50 = 0.012 μM 29457982
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.012 μM 28315597
Ramos cells Function assay 1 h IC50 = 0.014 μM 24915291
Sf9 insect cells Function assay 1 h IC50 = 0.0144 μM 29715023
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0161 μM 29146136
HCC827 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 0.039 μM 28734581
PC9 cells Function assay 72 h GI50 = 0.05 μM 28282122
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.1 μM 30006143
H3255 cells Function assay 72 h GI50 = 0.11 μM 28282122
BaF3 cells Function assay 72 h GI50 = 0.12 μM 26630553
BAF3 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 0.12 μM 28956923
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.123 μM 28315597
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.146 μM 28315597
BAF3 cells Function assay 72 h GI50 = 0.16 μM 28282122
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.2 μM 21958547
MV411 cells Growth inhibition assay GI50 = 0.25 μM 28315597
MV4-11 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 0.33 μM 26630553
MV4-11 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 0.33 μM 28956923
DOHH2 cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 0.41 μM 24915291
HCC827 cells Antiproliferative activity assay 96 h EC50 = 0.45 μM 28853575
SU-DHL6 cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 0.58 μM 24915291
M07e cells Growth inhibition assay GI50 = 0.59 μM 28315597
NCI-H1975 cells Antiproliferative activity assay 96 h EC50 = 0.64 μM 28853575
SU-DHL-2 cells Growth inhibition assay GI50 = 0.64 μM 28315597
HEK293T cells Function assay 1 h IC50 = 0.9 μM 28280261
Ramos cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 0.92 μM 29715023
BA/F3 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 1 μM 26258521
WSU-NHL cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 1.09 μM 24915291
NCI-H1975 cells Function assay 72 h GI50 = 1.2 μM 28282122
NCI-H1975 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 1.27 μM 28734581
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 1.49 μM 29567295
Pfeiffer cells Growth inhibition assay GI50 = 1.6 μM 28315597
A431 cells Antiproliferative activity assay 96 h EC50 = 2.38 μM 28853575
BAF3 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 2.5 μM 28956923
U937 cells Growth inhibition assay GI50 = 2.9 μM 28315597
NB4 cells Growth inhibition assay GI50 = 3 μM 28315597
Ramos cells Growth inhibition assay GI50 = 3.4 μM 28315597
SKM1 cells Growth inhibition assay GI50 = 3.6 μM 28315597
U2932 cells Growth inhibition assay GI50 = 4.4 μM 28315597
Ramos cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 5.14 μM 30006143
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 5.14 μM 27956037
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 5.88 μM 28432946
Ramos cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 6.62 μM 29146136
K562 cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 7.5 μM 30077608
HL60 cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 8 μM 30077608
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 8.11 μM 27994736
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 8.26 μM 29567295
OCI-AML3 cells Growth inhibition assay GI50 = 9.2 μM 28315597
BAF3 cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 10 μM 26630553
BAF3 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 10 μM 28956923
BAF3 cells Growth inhibition assay 72 h GI50 = 10 μM 28282122
NAMALWA cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 10.45 μM 29146136
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 12.6 μM 27912175
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 14.2 μM 30077608
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 15.2 μM 27994736
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 3 days IC50 = 16.6 μM 27077228
HeLa cells Cytotoxicity assay 3 days IC50 = 16.8 μM 27077228
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 19.3 μM 27912175
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 19.3 μM 28432946
Raji cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 19.5 μM 30006143
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 19.5 μM 27956037
NAMALWA cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 19.6 μM 30006143
A2780 cells Cytotoxicity assay 3 days EC50 = 20.1 μM 27077228
Raji cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 20.88 μM 29146136
A549 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 21.79 μM 28734581
SW480 cells Cytotoxicity assay 3 days IC50 = 25.6 μM 27077228
Ramos cells Cytotoxicity assay 24 h IC50 = 28.7 μM 28274675
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 440.5 Formel

C25H24N6O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 936563-96-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme PCI-32765 Smiles C=CC(=O)N1CCCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 88 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
BTK
(Cell-free assay)
0.5 nM
BLK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Bmx
(Cell-free assay)
0.8 nM
CSK
(Cell-free assay)
2.3 nM
FGR
(Cell-free assay)
2.3 nM
BRK
(Cell-free assay)
3.3 nM
Hck
(Cell-free assay)
3.7 nM
EGFR
(Cell-free assay)
5.6 nM
YES
(Cell-free assay)
6.5 nM
ErbB2
(Cell-free assay)
9.4 nM
ITK
(Cell-free assay)
10.7 nM
JAK3
(Cell-free assay)
16.1 nM
FRK
(Cell-free assay)
29.2 nM
LCK
(Cell-free assay)
33.2 nM
RET
(Cell-free assay)
36.5 nM
In vitro

Ibrutinib zeigt eine potente und irreversible hemmende Wirkung und Selektivität für die enzymatische Aktivität von BTK. In der BCR-Weg-aktivierten DOHH2-Zelllinie hemmt diese Verbindung die Autophosphorylierung von BTK, die Phosphorylierung des physiologischen Substrats PLCγ von BTK und die Phosphorylierung der weiter stromabwärts gelegenen Kinase ERK mit IC50-Werten von 11 nM, 29 nM bzw. 13 nM. Es zeigt eine signifikante dosis- und zeitabhängige Induktion der Zytotoxizität in chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)-Zellen. Darüber hinaus induziert diese Verbindung den Zelltod in Abhängigkeit von der Aktivierung des Caspase-Wegs und antagonisiert die Fähigkeit von CLL-Zellen, nach TLR-Signalisierung zu proliferieren. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie die BCR-aktivierte Proliferation primärer B-Zellen mit einem IC50-Wert von 8 nM hemmt und zur Hemmung der Produktion von TNFα, IL-1β und IL-6 in primären Monozyten mit IC50-Werten von 2,6 nM, 0,5 nM bzw. 3,9 nM führt.

Kinase-Assay
Kinase-Assays
In-vitro-Kinase-IC50-Werte werden mittels 33P-Filtrationsbindungsassay nach 1-stündiger Inkubation von Kinase, 33P-ATP, Ibrutinib und Substrat [0,2 mg/mL Poly(EY)(4:1)] gemessen. Die Assays werden bei Reaction Biology durchgeführt.
In vivo

In einem Kollagen-induzierten Arthritismodell reduziert Ibrutinib signifikant die klinischen Arthritis-Scores, die Pfotenschwellung und Gelenkentzündungen widerspiegeln, durch Hemmung der B-Zell-Aktivierung. In einem MRL-Fas(lpr)-Lupusmodell reduziert diese Verbindung die Nierenerkrankung und die Autoantikörperproduktion. In einem adoptiven Transfer-TCL1-Mausmodell der CLL verursacht diese Verbindung (25 mg/kg/Tag) eine vorübergehende frühe Lymphozytose und verzögert das Fortschreiten der CLL-Erkrankung.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pEGFR(Tyr1068) / EGFR pBTK / pPLCγ2 / pAKT / pERK / pJNK
S2680-WB1
28061447
Immunofluorescence CD11b COX-2
S2680-IF1
30231870
ELISA hTNFα IL-10
S2680-ELISA1
26627823

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06084923 Not yet recruiting
Chronic Lymphocytic Leukemia
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 May 2024 --
NCT06224452 Not yet recruiting
Hematological Malignancy|Atrial Fibrillation
University Hospital Caen
 March 1 2024 --
NCT05694312 Recruiting
Autoimmune Hemolytic Anemia|Chronic Lymphocytic Leukemia|Small Lymphocytic Lymphoma|Monoclonal B-Cell Lymphocytosis CLL-Type
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 November 24 2023 Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Antwort:
For in vivo study, we suggest to use 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O up to 10mg/ml for it.