Name: LY364947
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2805
Rating: 5 (49 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.93%

99.93

Verwandte Ziele	PKC ROCK Bcr-Abl
Weitere TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung
mink Mv1Lu lung cells	Function assay	Inhibition of TGFbeta R1 induced transcriptional activation of p3TP-Lux in mink Mv1Lu lung cells, IC50=0.04 μM
Sf9 cells	Function assay	Inhibition of human Transforming growth factor (TGF) beta-1 receptor (T204D mutation) autophosphorylation in Sf9 cells, IC50=0.051 μM
Sf9 cells	Function assay	Inhibition of recombinant human TGFbeta R1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.059 μM
HepG2 cells	Function assay	Inhibition of TGF-beta-induced expression of PAI-luciferase reporter in HepG2 cells, IC50=0.06 μM
NIH3T3 cells	Function assay	Inhibitory activity against TGF-beta-stimulated proliferation in NIH3T3 cells, IC50=0.081 μM
Sf9 cells	Function assay	Inhibition of recombinant human TGFbeta R2 expressed in Sf9 cells, IC50=0.4 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	272.3	Formel	C₁₇H₁₂N₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	396129-53-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	HTS 466284			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)C3=C(NN=C3)C4=CC=CC=N4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 4 mg/mL (14.68 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (73.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

4-Methylpyridine : 23 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (3.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

DMSO : 27 mg/mL (99.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 66%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.750mg/ml (2.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 18.75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	TGFβRI (Cell-free assay) 59 nM RIPK2 (Cell-free assay) 0.11 μM CK1δ (Cell-free assay) 0.22 μM TGFβRII (Cell-free assay) 0.4 μM MLK-7K (Cell-free assay) 1.4 μM
In vitro	LY364947 ist ein ATP-kompetitiver und fest bindender Inhibitor, der die Phosphorylierung von P-Smad3 durch TGFβR-I-Kinase mit einem Ki von 28 nM hemmt. Diese Verbindung hemmt die in vivo Smad2-Phosphorylierung in NMuMg-Zellen mit einer IC50 von 135 nM. Es kehrt die TGF-β-vermittelte Wachstumshemmung in NMuMg-Zellen mit einer IC50 von 0,218 μM um. Diese Chemikalie verstärkt die xVent2-lux BMP4-Antwort in NMuMg-Zellen um 30 % bei Konzentrationen von nur 0,25 μM. Es (2 μM) verhindert die TGF-β-induzierte epithelial-mesenchymale Transition in NMuMg-Zellen. Diese Verbindung (3 μM) induziert nach 24 Stunden die Expression von Prox1 und LYVE-1 in fast allen HDLECs. Es fördert den nukleären Export von Foxo3a, mit niedrigen Smad2/3- und hohen Akt-Phosphorylierungsniveaus in Leukämie-initiierenden Zellen. Diese Chemikalie (< 20 μM) unterdrückt die koloniebildende Fähigkeit von Leukämie-initiierenden Zellen nach Kokultur mit OP-9-Stromazellen.
Kinase-Assay	Filterbindungsassay
Kinase-Assay	Die IC50 von LY364947 bei verschiedenen Enzymkonzentrationen wird mittels Filterbindungsassay bestimmt. Typischerweise werden 40 μL-Reaktionen in 50 mM HEPES bei pH 7,5, 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3) und 50 mM ATP, die eine Titration jedes Inhibitors mit Konzentrationen von 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 und 0 nM enthalten, 30 min bei 30 °C inkubiert. Die IC50 wird mittels nichtlinearer Regressionsmethode mit der GraphPad Prism Software berechnet. Der Bindungstyp wird durch Auftragen der Korrelation zwischen Enzymkonzentrationen und IC50-Werten bestimmt.
In vivo	LY364947 (1 mg/kg i.p.) beschleunigt die Lymphangiogenese, belegt durch eine signifikant erhöhte LYVE-1-positive Fläche, in einem Mausmodell der chronischen Peritonitis. Diese Verbindung erhöht signifikant die LYVE-1-positiven Bereiche in Tumorgeweben in Tumortransplantatmodellen unter Verwendung von BxPC3-Pankreasadenokarzinomzellen. Diese Chemikalie erhöht p-Akt und verringert nukleäres Foxo3a in Leukämie-initiierenden Zellen in CML-betroffenen Mäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	FOXC2 / p-Smad / Smad / p-p38 / p38 / p-ATF2 / ATF2		26804168
Immunofluorescence	TEEB		31387632

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY364947 TGF-beta/Smad Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 272.3

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support