Name: Galunisertib (LY2157299)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2230
Rating: 5 (193 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	PKC ROCK Bcr-Abl
Weitere TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Panc-1	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	stimulates the cell invasion into the collagen gel and the Matrigel-coated collagen gel	24780821
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50 = 0.0694 μM.	26483198
Sf9	Function assay				Inhibition of human ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate in presence of [gamma-33P]ATP, IC50 = 0.051 μM.	28135685
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0041 μM.	29422332
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of tumor growth at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as suppression of tumor volume at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of lymph node metastasis at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	369.42	Formel	C₂₂H₁₉N₅O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	700874-72-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 74 mg/mL (200.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 74 mg/mL (200.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (197.6 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 74 mg/mL (200.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 300 mg/mL (812.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	15.000mg/ml (40.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 300 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	TβRI (Cell-free assay) 56 nM
In vitro	Galunisertib (LY2157299) hemmt potent die TGF-β-Rezeptor-Signalübertragung. Es unterdrückt die TGF-β-induzierte Smad2-Phosphorylierung in HUVEC-Zellen und zeigt auch eine dosisabhängige Potenzierung der VEGF- oder bFGF-induzierten Zellproliferation in HUVEC. Diese Verbindung fördert die VEGF-induzierte Migration von HUVEC-Zellen und potenziert die Angiogenese im In-vitro-VEGF-stimulierten Strangbildungsassay. Es hemmt die TGF-β-vermittelte SMAD2-Aktivierung und hämatopoetische Suppression in primären hämatopoetischen Stammzellen auf dosisabhängige Weise. Die Behandlung mit LY2157199 stimuliert die Hämatopoese aus primären MDS-Knochenmarkproben. In menschlichen Glioblastom-Zellen (GBM) blockiert es die Signalübertragung über den heteromeren TGF-β-Rezeptorkomplex, um die Spiegel von aktivem, phosphoryliertem SMAD zu reduzieren.
Kinase-Assay	TGF-β Type I (RIT204D) Receptors Reaktion
Kinase-Assay	Reaktionen: 170-200 nM Enzym in 1 × KB (50 mM Tris pH 7,5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl₂, 1 mM NaF, 2 mM β-Mercaptoethanol), mit einer Verdünnungsreihe von Galunisertib (LY2157299) in 1 × KB /16% DMSO (20 μM bis 1 nM Endkonzentration mit 4% DMSO Endkonzentration). Die Reaktionen werden durch Zugabe von ATP-Mix (4 μM ATP/ 1 μCi ³³P-α-ATP Endkonzentrationen) in 1 × KB gestartet. Die Reaktionen werden 1 Stunde lang bei 30 °C inkubiert. Die Reaktionen werden gestoppt und quantifiziert mittels Standard-TCA/BSA-Präzipitation auf Millipore FB Glasfaserfilterplatten und durch Flüssigszintillationszählung auf einem MicroBeta JET.
In vivo	Obwohl in mehreren präklinischen Modellen eine Antitumoraktivität beobachtet wurde, zeigt Galunisertib (LY2157299) keine signifikanten in vivo angiogenen Effekte in den 4T1-, Colo205- oder A549-Xenograft-Modellen. Die Verabreichung dieser Verbindung verbessert die Anämie in einem TGF-β-überexprimierenden transgenen Mausmodell für Knochenmarkversagen. Die orale Verabreichung von 75 mg/kg/Tag zeigt eine signifikante Antitumoraktivität gegen Calu6- und MX1-Xenografts bei Mäusen. In vivo induziert es Angiogenese und verstärkt die VEGF- und Basic-Fibroblast-Growth-Factor-induzierte Angiogenese in einem Matrigel-Plug-Assay, während die Zugabe eines alpha5-Integrin-neutralisierenden Antikörpers zum Matrigel diese verstärkte Reaktion selektiv hemmt.
Literatur	[1] http://www.google.com/patents/US7872020 [2] http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/ [4] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	Periostin / Fibronectin / Snail / Twist / pSmad2 / pERK / pAkt / pFAK TGF-βR1 / p-ERK	29774119
Growth inhibition assay	Cell viability	28873435
Immunofluorescence	E-cadherin	29467918

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04031872	Unknown status	Colorectal Cancer Metastatic	The Netherlands Cancer Institute\|Vall d''Hebron Institute of Oncology\|Agendia\|European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC\|Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda\|Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia\|University of Campania Luigi Vanvitelli\|University of Turin Italy\|Eli Lilly and Company\|Catalan Institute of Health\|Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	February 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03470350	Withdrawn	Colorectal Cancer Metastatic	The Netherlands Cancer Institute\|Vall d''Hebron Institute of Oncology\|Agendia\|European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC\|Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda\|Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia\|University of Campania Luigi Vanvitelli\|University of Turin Italy\|Eli Lilly and Company\|Catalan Institute of Health\|Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	August 24 2018	Phase 1\|Phase 2
NCT02734160	Completed	Metastatic Pancreatic Cancer	Eli Lilly and Company\|AstraZeneca	June 15 2016	Phase 1
NCT02452008	Recruiting	Prostate Cancer	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins\|Eli Lilly and Company	May 3 2016	Phase 2
NCT02752919	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	April 2016	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Galunisertib (LY2157299) TGF-beta/Smad Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 369.42

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support