Name: PF-04691502
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2743
Rating: 5 (50 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.96%

99.96

Verwandte Ziele	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human BT20 cells	Function assay		Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	3 days	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM
human U87MG cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	425.48	Formel	C₂₂H₂₇N₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1013101-36-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PF4691502			Smiles	CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 14 mg/mL (32.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 17 mg/mL (39.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 1.9 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) P-Akt (S473) (Cell-free assay) 3.8 nM P-Akt (T308) (Cell-free assay) 7.5 nM mTOR (Cell-free assay) 16 nM(Ki)
In vitro	PF-04691502 hemmt potent rekombinante Klasse-I-PI3K und mTOR in biochemischen Assays und unterdrückt die Transformation von aviären Fibroblasten, die durch Wildtyp-PI3K γ, δ oder mutierte PI3Kα vermittelt wird. In PIK3CA-mutierten und PTEN-delektierten Krebszelllinien reduziert diese Verbindung die Phosphorylierung von AKT T308 und AKT S473 (IC(50) von 7,5-47 nM bzw. 3,8-20 nM) und hemmt die Zellproliferation (IC(50) von 179-313 nM). Es hemmt die mTORC1-Aktivität in Zellen, gemessen durch einen PI3K-unabhängigen Nährstoff-stimulierten Assay, mit einem IC(50) von 32 nM und hemmt die Aktivierung von PI3K- und mTOR-nachgeschalteten Effektoren, einschließlich AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 und S6RP. Eine kurzzeitige Exposition gegenüber dieser Chemikalie hemmt hauptsächlich PI3K, während die mTOR-Hemmung 24 bis 48 Stunden anhält. Diese Verbindung induziert einen G(1)-Arrest des Zellzyklus, einhergehend mit einer Hochregulation von p27 Kip1 und einer Reduktion von Rb.
Kinase-Assay	Kinase-Assay
Kinase-Assay	Der Fluoreszenzpolarisationsassay für die ATP-kompetitive Hemmung wird wie folgt durchgeführt: mPI3Kα-Verdünnungslösung (90 nM) wird in frischem Assay-Puffer (50 mM Hepes pH 7,4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0,05 % CHAPS) hergestellt und auf Eis gelagert. Die Enzymreaktion enthält 0,5 nM Maus-PI3Kα (p110α/p85α-Komplex, gereinigt aus Insektenzellen), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4 und 8 nM), 5 mM MgCl₂ und 2-fache serielle ATP-Verdünnungen (0–800 μM). Das endgültige Dimethylsulfoxid beträgt 2,5 %. Die Reaktion wird durch Zugabe von ATP gestartet und nach 30 Minuten mit 10 mM EDTA beendet. In einer Detektionsplatte werden 15 µL Detektor/Sonden-Mischung, die 480 nM GST-Grp1PH-Domäne und 12 nM TAMRA-markiertes fluoreszierendes PIP3 in Assay-Puffer enthält, mit 15 µL Kinase-Reaktionsmischung gemischt. Die Platte wird 3 Minuten lang geschüttelt und 35 bis 40 Minuten inkubiert, bevor sie auf einem LJL Analyst HT abgelesen wird.
In vivo	Antitumoraktivität von PF-04691502 wird in U87 (PTEN-null), SKOV3 (PIK3CA-Mutation) und nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom-Xenotransplantaten beobachtet. Diese Verbindung hemmt das Tumorwachstum nach 7 Tagen um 72 %. Die FDG-PET-Bildgebung zeigte, dass sie den Glukosestoffwechsel dramatisch reduziert. Gewebsbiomarker der PI3K/mTOR-Signalwegaktivität, p-AKT (S473) und p-RPS6 (S240/244), werden nach ihrer Behandlung ebenfalls dramatisch gehemmt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-AKT / p-ERK p-S6 / S6		23826249
Growth inhibition assay	Cell viability		28029662

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01658176	Withdrawn	Breast Neoplasms	Pfizer	January 2013	Phase 2
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2
NCT01347866	Terminated	Advanced Cancer	Pfizer	October 2011	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04691502 PI3K Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 425.48

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support