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S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK Inhibitor

Kat.-Nr.: S2902

S-Ruxolitinib (INCB018424) ist der erste potente, selektive JAK1/2-Inhibitor, der in die Klinik gelangte, mit einer IC50 von 3,3 nM/2,8 nM und einer >130-fachen Selektivität für JAK1/2 gegenüber JAK3. Diese Verbindung ist die Chiralität von INCB018424. Phase 3.
S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 306.37

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.81%
99.81

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 306.37 Formel

C17H18N6

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 941685-37-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
2.8 nM
JAK1
(Cell-free assay)
3.3 nM
TYK2
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro
S-Ruxolitinib (INCB018424) potently and selectively inhibits JAK2V617F-mediated signaling and proliferation in Ba/F3 cells and HEL cells. It markedly increases apoptosis in a dose dependent manner in Ba/F3 cells. This compound (64 nM) results in a doubling of cells with depolarized mitochondria in Ba/F3 cells. It inhibits proliferating of erythroid progenitors from normal donors and polycythemia vera patients with IC50 of 407 nM and 223 nM, respectively. INCB018424 demonstrates remarkable potency against erythroid colony formation with IC50 of 67nM.
Kinase-Assay
Bindungsassay
Rekombinante Proteine werden mittels Sf21-Zellen und Baculovirus-Vektoren exprimiert und mittels Affinitätschromatographie gereinigt. JAK-Kinase-Assays verwenden einen homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenz-Assay mit dem Peptidsubstrat (-EQEDEPEGDYFEWLE). Jede Enzymreaktion wird mit S-Ruxolitinib (INCB018424) oder Kontrolle, JAK-Enzym, 500 nM Peptid, Adenosintriphosphat (ATP; 1 mM) und 2% Dimethylsulfoxid (DMSO) für 1 Stunde durchgeführt. Die 50%ige Hemmkonzentration (IC50) wird als die Konzentration dieser Verbindung berechnet, die zur Hemmung von 50% des Fluoreszenzsignals erforderlich ist.
In vivo
S2902 (180 mg/kg, orally, twice a day) results in survive rate of greater than 90% by day 22 in a JAK2V617F-driven mouse model. S2902(180 mg/kg, orally, twice a day) markedly reduces splenomegaly and circulating levels of inflammatory cytokines, and preferentially eliminated neoplastic cells, resulting in significantly prolonged survival without myelosuppressive or immunosuppressive effects in a JAK2V617F-driven mouse model. The primary end point is reached in 41.9% of patients in the S2902 group as compared with 0.7% in the placebo group in the double-blind trial of myelofibrosis. Ruxolitinib results in maintaining of reduction in spleen volume and improvement of 50% or more in the total symptom score. A total of 28% of the patients in the S2902 (15 mg twice daily) group has at least a 35% reduction in spleen volume at week 48 in patients with myelofibrosis, as compared with 0% in the group receiving the best available therapy. The mean palpable spleen length has decreased by 56% with S2902 but has increased by 4% with the best available therapy at week 48. Patients in the S2902 group has an improvement in overall quality-of-life measures and a reduction in symptoms associated with myelofibrosis.
Literatur

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06310304 Active not recruiting
Healthy Participants
Incyte Corporation
 March 26 2024 Phase 1
NCT02596347 Completed
Chronic Beryllium Disease (CBD)|Beryllium Sensitization (BeS)
National Jewish Health
 April 2015 --
NCT00617994 Completed
Psoriasis
Incyte Corporation
 August 31 2007 Phase 2