Name: WP1066
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2796
Rating: 5 (75 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human MM1 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, ic50=1.2 μM
human U266 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5 μM
human OCI-My4 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.8 μM
human 30M cells	Cytotoxic assay	8 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.8 μM
human 73M cells	Cytotoxic assay	8 days	Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=2.1 μM
human U373MG cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U373MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=3.7 μM
human U87MG cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U87MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	356.22	Formel	C₁₇H₁₄BrN₃O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	857064-38-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (11.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Similar to its parent compound AG490, WP1066 inhibits the phosphorylation of JAK2, but unlike AG490, WP1066 also degraded JAK2 protein.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (HEL cells) 2.3 μM STAT3 (HEL cells) 2.43 μM
In vitro	WP1066 hemmt das Wachstum von HEL-Zellen, die die JAK2 V617F-Mutantenisoform tragen, dosisabhängig mit IC20, IC50 und IC80 von 0,8, 2,3 und 3,8 μM. Diese Verbindung hemmt bei Konzentrationen von 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 oder 4,0 μM die Phosphorylierung von JAK2, STAT3, STAT5 und ERK1/2, ohne die Phosphorylierung von JAK1 und JAK3 in erythroiden Leukämie-HEL-Zellen zu beeinflussen, die die JAK2 V617F-Isoform exprimieren. Bei Konzentrationen von 0,5 bis 3,0 μM hemmt es dosisabhängig die Proliferation von AML-koloniebildenden Zellen, die von Patienten gewonnen wurden, sowie die der AML-Zelllinien OCIM2 und K562. Diese Chemikalie verringert bei Konzentrationen von 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 oder 4,0 μM dosisabhängig die JAK2- und pJAK2-Proteinspiegel sowie die nachgeschalteten Phosphorylierungsgrade von STAT3, STAT5 und AKT in OCIM2- und K562-Zellen. Bei Konzentrationen von 2 μM hemmt es die OCIM2-Zellvermehrung, indem es die Akkumulation von Zellen in der G0-G1-Phase des Zellzyklus induziert. Diese Verbindung induziert bei Konzentrationen von 1, 2 oder 3 μM Apoptose in sowohl OCIM2- als auch K562-Zellen dosisabhängig durch Aktivierung von Procaspase-3 und Spaltung von PARP. Bei Konzentrationen von 5 μM verhindert es die Phosphorylierung von STAT3, und bei Konzentrationen von 2,5 μM hemmt es signifikant die Zellüberlebensfähigkeit und Proliferation in Caki-1- und 786-O-Nierenkrebszellen. Diese Chemikalie unterdrückt bei Konzentrationen von 5 μM die HIF1α- und HIF2α-Expression sowie die VEGF-Produktion in Caki-1- und 786-O-Nierenkrebszellen.
In vivo	WP1066, oral in einer Dosis von 40 mg/kg einmal täglich über 19 Tage verabreicht, hemmt signifikant das Tumorwachstum bei Caki-1-Xenograft-Mäusen, mit verminderter Immunfärbung von phosphoryliertem STAT3 und reduzierter Länge von CD34-positiven Gefäßen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	p-STAT3 / STAT3 / p-ERK / ERK	20461084
Cell viability	Cell viability	28496056
Immunofluorescence	N-cadherin / E-cadherin / Vimentin / β-catenin	26690371