Name: TG101209
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2692
Rating: 5 (20 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.74%

99.74

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	509.67	Formel	C₂₆H₃₅N₇O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	936091-14-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 102 mg/mL (200.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 102 mg/mL (200.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5mg/ml (9.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.71mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 17 nM FLT3 (Cell-free assay) 25 nM JAK3 (Cell-free assay) 169 nM
In vitro	TG101209 ist ein oral bioverfügbarer, niedermolekularer, ATP-kompetitiver Inhibitor gegenüber mehreren Tyrosinkinasen. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von Ba/F3-Zellen, die JAK2V617F- oder MPLW515L-Mutationen exprimieren, mit einer IC50 von B200 nM. In einer menschlichen, JAK2V617F-exprimierenden akuten myeloischen Leukämiezelllinie induziert diese Chemikalie Zellzyklusarrest und Apoptose und hemmt die Phosphorylierung von JAK2V617F, STAT5 und STAT3. Sie unterdrückt das Wachstum hämatopoetischer Kolonien aus primären Vorläuferzellen, die JAK2V617F- oder MPL515-Mutationen aufweisen. Diese Verbindung reduziert die STAT5-Phosphorylierung signifikant, ohne die Gesamtmenge des STAT5-Proteins zu beeinflussen. Es hemmt Survivin und reduziert die Phosphorylierung von STAT3 in HCC2429- und H460-Lungenkrebszellen. TG101209 führt in vitro zu einer Radiosensibilisierung von HCC2429- und H460-Lungenkrebszellen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie die BCR-JAK2- und STAT5-Phosphorylierung aufhebt, die Bcl-xL-Expression verringert und die Apoptose transformierter Ba/F3-Zellen auslöst.
Kinase-Assay	Zellfreie Kinase-Aktivitätstests
Kinase-Assay	IC50-Werte für TG101209 werden unter Verwendung eines Lumineszenz-basierten Kinase-Assays mit rekombinanter JAK2, VEGFR2/KDR und JAK3 bestimmt, die von Upstate Cell Signaling Solutions erhalten wurden. Kinase-Reaktionen werden in einem Puffer durchgeführt, der aus 40 mM Tris-Puffer (pH 7,4), 50 mM MgCl₂, 800 µM EGTA, 350 µM Triton X-100, 2 µM β-Mercaptoethanol, 100 µM Peptidsubstrat und einer geeigneten Menge an JAK2, VEGFR2/KDR oder JAK3 besteht, so dass der Assay über 60 Minuten linear ist. Die Reaktion wird durch Zugabe von 10 µL ATP zu einer Endkonzentration von 3 mM initiiert und nach 60 Minuten durch Zugabe von Kinase-Glo-Reagenz beendet. Die Luciferase-Aktivität wird mit einem Ultra 384-Gerät für Lumineszenzmessungen quantifiziert. IC50-Werte werden aus experimentellen Daten unter Verwendung der nicht-linearen Kurvenanpassungsfunktionen der GraphPad Prism 4.0 Software abgeleitet. Die Hemmdaten bei einer einzigen Konzentration für ein Panel von 63 Kinasen werden unter Verwendung des SelectScreen ^TM-Dienstes bestimmt.
In vivo	100 mg/kg TG101209 verlängert die Überlebenszeit bei JAK2V617F-induzierter Erkrankung (10 Tage) effektiv. Im Vergleich zu Placebo-behandelten Tieren zeigen diese mit der Verbindung behandelten Tiere eine statistisch signifikante, dosisabhängige Reduzierung der zirkulierenden Tumorzelllast an Tag +11 auf 20 %.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TG101209 JAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 509.67

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support