Name: Momelotinib (CYT387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2219
Rating: 5 (49 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.75%

99.75

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SET2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SET2 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.232μM.	19762238
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.798μM.	19762238
CTLL-2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against IL-2-stimulated mouse CTLL-2 cells expressing JAK1/JAK3 after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.249μM.	19762238
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing wild type JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay in presence of IL-3, IC50=1.43μM.	19762238
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.804μM.	19762238
HEL	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HEL cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=2.3μM.	29940115
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK3 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=2.425μM.	19762238
K562	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=6.5μM.	29940115
HL60	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=8.3μM.	29940115
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
BAF3	Function assay		Inhibition of JAK2 V617F mutant in mouse BAF3 cells, IC50=1.5μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	414.46	Formel	C₂₃H₂₂N₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C(in the dark) powder
CAS-Nr.	1056634-68-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	LM-1149 , CYT11387			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 74 mg/mL (178.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 3%Tween80 3 55%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (4.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 30 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	JAK1 (Cell-free assay) 11 nM JAK2 (Cell-free assay) 18 nM JAK3 (Cell-free assay) 155 nM
In vitro	Momelotinib (CYT387) hemmt die Proliferation von durch IL-3 stimulierten parentalen Ba/F3-Zellen (Ba/F3-wt) mit einer IC50 von 1400 nM. Darüber hinaus hemmt es auch die Zellproliferation in Zelllinien, die konstitutiv durch JAK2- oder MPL-Signalgebung aktiviert sind, einschließlich Ba/F3-MPLW515L-Zellen, CHRF-288-11-Zellen und Ba/F3-TEL-JAK2-Zellen mit einer IC50 von 200 nM, 1 nM bzw. 700 nM. Zusätzlich wurde gezeigt, dass diese Verbindung das Wachstum von erythroiden Kolonien in vitro von JAK2V617F-positiven PV-Patienten mit ähnlicher Potenz mit einer IC50 von 2μ-4 μM hemmt. Eine aktuelle Studie zeigt, dass es die durch IL-6 und IGF-1 induzierte PI3K/AKT- und Ras/MAPK-Signalgebung hemmt. Darüber hinaus induziert es Apoptosis als Einzelwirkstoff und wirkt synergistisch mit den konventionellen Anti-MM-Therapien Bortezomib und Melphalan in primären multiplen Myelom (MM)-Zellen.
Kinase-Assay	Zellfreie Kinaseaktivitäts-Assays
Kinase-Assay	Insektenzell-exprimierte Glutathion-S-Transferase (GST)-markierte JAK-Kinasedomänen werden vor der Verwendung in einem Peptidsubstrat-Phosphorylierungs-Assay mit Momelotinib (CYT387) gereinigt. Die Assays werden in 384-Well-Optiplatten unter Verwendung eines Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 Detektionskits und eines PerkinElmer Fusion Alpha Instruments durchgeführt.
In vivo	In einem murinen MPN-Modell normalisiert Momelotinib (CYT387) die Leukozytenzahl, den Hämatokrit, die Milzgröße und stellt die physiologischen Spiegel entzündlicher Zytokine wieder her.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-STAT3 / STAT3 p-Src / Src	26625308
Immunofluorescence	p62 / pS6	29138276
Growth inhibition assay	Cell viability	20385788

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01236638	Completed	Primary Myelofibrosis\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Sierra Oncology LLC - a GSK company	November 2010	Phase 2
NCT00935987	Completed	Primary Myelofibrosis\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Sierra Oncology LLC - a GSK company	November 2009	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Momelotinib (CYT387) JAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 414.46

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support