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Momelotinib (CYT387) JAK inhibitor

Kat.-Nr.: S2219

Momelotinib (CYT387, LM-1149, CYT11387) is an ATP-competitive inhibitor of JAK1/JAK2 with IC50 of 11 nM/18 nM, ~10-fold selectivity versus JAK3. This compound induces apoptosis and autophagy. Phase 3.
Momelotinib (CYT387) JAK inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 414.46

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.75%
99.75

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
SET2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human SET2 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.232μM. 19762238
BAF3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.798μM. 19762238
CTLL-2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against IL-2-stimulated mouse CTLL-2 cells expressing JAK1/JAK3 after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.249μM. 19762238
BAF3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing wild type JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay in presence of IL-3, IC50=1.43μM. 19762238
HEL 92.1.7 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.804μM. 19762238
HEL Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HEL cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=2.3μM. 29940115
BAF3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK3 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=2.425μM. 19762238
K562 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human K562 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=6.5μM. 29940115
HL60 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=8.3μM. 29940115
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
BAF3 Function assay Inhibition of JAK2 V617F mutant in mouse BAF3 cells, IC50=1.5μM. ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 414.46 Formel

C23H22N6O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum) 3 years -20°C(in the dark) powder
CAS-Nr. 1056634-68-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme LM-1149 , CYT11387 Smiles C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK1
(Cell-free assay)
11 nM
JAK2
(Cell-free assay)
18 nM
JAK3
(Cell-free assay)
155 nM
In vitro
Momelotinib (CYT387) inhibits the proliferation of parental Ba/F3 cells (Ba/F3-wt) stimulated by IL-3 with IC50 of 1400 nM. Furthermore, it also causes the inhibition of cell proliferation in cell lines constitutively activated by JAK2 or MPL signaling, including Ba/F3-MPLW515L cells, CHRF-288-11 cells and Ba/F3-TEL-JAK2 cells with IC50 of 200 nM, 1 nM and 700 nM, respectively. In addition, this compound has been shown to inhibit erythroid colony growth in vitro from JAK2V617F-positive PV patients with similar potency with IC50 of 2μ-4 μM. A recent study shows that it inhibits PI3K/AKT and Ras/MAPK signaling induced by IL-6 and IGF-1. Moreover, it induces apoptosis as a single agent and synergizes with the conventional anti-MM therapies bortezomib and melphalan in primary multiple myeloma (MM) cells.
Kinase-Assay
Zellfreie Kinaseaktivitäts-Assays
Insektenzell-exprimierte Glutathion-S-Transferase (GST)-markierte JAK-Kinasedomänen werden vor der Verwendung in einem Peptidsubstrat-Phosphorylierungs-Assay mit Momelotinib (CYT387) gereinigt. Die Assays werden in 384-Well-Optiplatten unter Verwendung eines Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 Detektionskits und eines PerkinElmer Fusion Alpha Instruments durchgeführt.
In vivo
In a murine MPN model, Momelotinib (CYT387) normalizes white cell counts, hematocrit, spleen size, and restores physiologic levels of inflammatory cytokines.
Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-JAK2 / JAK2 / p-STAT3 / STAT3 p-Src / Src
S2219-WB1
26625308
Immunofluorescence p62 / pS6
S2219-IF1
29138276
Growth inhibition assay Cell viability
S2219-viability1
20385788

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01236638 Completed
Primary Myelofibrosis|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 November 2010 Phase 2
NCT00935987 Completed
Primary Myelofibrosis|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 November 2009 Phase 1|Phase 2